速递 | 花生过敏贴片临床3期结果公布，证实安全性
▎药明康德/报道
近日，法国生物技术公司DBV Technologies公布了其用以缓解花生过敏的贴片Viaskin Peanut的3期临床试验REALISE的积极安全结果。
根据美国过敏、哮喘和免疫学协会 (American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, AAAAI)数据，花生是儿童食物过敏的最重要过敏原之一，严重者可能会致死。目前，美国约有150万儿童患有花生过敏症。
Viaskin Peanut是一种静电贴片，利用表皮免疫治疗( epicutaneous immunotherapy，EPIT）机制，将过敏原直接递送至皮肤浅层，通过特异性靶向抗原提呈细胞（APCs）激活机体免疫系统，这样过敏原不会进入血液。2015年，FDA授予Viaskin Peanut突破性疗法(BTD)认定。这也是FDA首次授予食品过敏领域突破性疗法认定，凸显了该领域迫切的医疗需求。
▲Viaskin技术可以实现一种新型的表皮免疫疗法（图片来源：DBV官网）
REALISE临床实验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，设计用于在4至11岁的393名患者中进行六个月的双盲治疗，评估Viaskin Peanut 250毫克的安全性。在六个月的双盲时间点之后，安慰剂组和活性治疗组的383名患者在开放标签期间继续使用该贴片进行共36个月的积极治疗。探索性标准还包括来自患者食物过敏生活质量问卷（FAQLQ）和食物过敏独立测量（FAIM）的评分，以及花生特异性血清学标记物随时间的变化。这项研究在北美的32个中心进行。在实践中不需要口服致敏食物的挑战。研究中的患者是根据IgE介导的花生反应病史，包括有严重过敏史的儿童，以及基线花生特异性免疫学标记物的分析来选择入组的。在六个月的双盲试验期间，患者随机按照3：1比例接受活性治疗或者安慰剂贴片。安全性参数的关键评估包括在最初六个月期间在安慰剂组和活性治疗组中观察到的治疗紧急不良事件，以及在开放标签期间继续安全性监测。
REALISE临床试验结果显示，研究中观察到的有利的安全性和耐受性与此前的Viaskin Peanut的3期试验PEPITES一致。REALISE试验达到其主要目标，证明患者对Viaskin Peanut耐受良好，没有新的或意外的不良事件。根据初步分析，无论是否有严重的过敏反应史，所有纳入试验的患者均观察到类似的安全性特征。
此前进行的PEPITES研究是一项全球性的双盲、安慰剂对照3期试验，旨在评估Viaskin Peanut 250 毫克贴片在4至11岁儿童中的安全性和有效性。PEPITES在北美（加拿大和美国），德国，爱尔兰和澳大利亚的31个中心进行。在PEPITES期间，使用双盲，安慰剂对照的食物挑战（DBPCFC）对患者的反应进行评估。患者被随机按照2：1比例分组，分别接受Viaskin Peanut 250 毫克或安慰剂贴片12个月。主要研究终点是基于Viaskin Peanut治疗12个月后的反应分析。对于基线花生蛋白诱发剂量（ED）等于或小于10毫克的患者，应答者被定义为在治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于300毫克花生蛋白的患者。对于基线ED大于10毫克的患者，应答者被定义为在治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于1,000毫克花生蛋白的患者。在基线、3个月、6个月和12个月时测量血清学标志物，以表征患者的免疫学变化。DBV Technologies在今年10月公布了PEPITES的积极结果。
▲Jacqueline Pongracic博士（图片来源：Ann＆Robert H. Lurie儿童医院）
芝加哥Ann＆Robert H. Lurie儿童医院过敏和免疫科负责人，西北大学Feinberg医学院儿科医学教授，REALIZE首席研究员Jacqueline Pongracic博士说：“随着越来越多的患者在临床试验中接受Viaskin Peanut治疗，我们对这种新型免疫疗法的理解不断加深。在实践中，我们观察到，使用皮肤激活这些患者的免疫系统，安全性和耐受性良好，这可能也是在6个月的双盲治疗期间能有高依从率的原因。医学界一直热切期待在现实生活中有效的治疗，我很高兴能成为这个开创性的临床项目的一部分，这可能使我们离满足患者的需求更近了一步。”
食物过敏研究与教育协会（FARE）首席执行官兼首席医疗官Jim Baker 博士表示：“对于每天需要应对这种疾病的沉重负担的数百万患者和他们的护理人员来说，不仅需要有效的药物，而且还需要安全的药物。这项试验的六个月期间的数据强调了Viaskin Peanut的有利安全性，这在以前的临床研究中也有所体现，我们期待看到本试验的其余部分的长期结果，这将可能对患者的治疗有益。”
▲ 53 28844 53 15287 0 0 4883 0 0:00:05 0:00:03 0:00:02 4882span>Pierre-Henri Benhamou博士（图片来源：DBV官网）
DBV Technologies董事长兼首席执行官Pierre-Henri Benhamou博士说：“我们仍然坚定不移地承诺尽快为花生过敏患者提供治疗。这项试验是在没有食物挑战的情况下研究花生过敏患者的第一个3期临床试验，是了解Viaskin Peanut在现实生活中使用的一个重要考虑因素。我们有信心，REALISE试验的数据将继续推动Viaskin Peanut在日常临床中的应用。”
参考资料：
[1] DBV Technologies Surges as Peanut Allergy Drug Passes Phase III Test
[2] DBV Technologies官方网站