速递 | 辉瑞乳腺癌新药显著延缓疾病进展

▎药明康德/报道

日前，辉瑞（Pfizer）公司宣布，由MD安德森癌症中心领导的3期临床试验EMBRACA发现，PARP抑制剂talazoparib相比化疗，显著延长了具有种系BRCA1/2基因突变（gBRCA＋）的局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），同时提高了生活质量。

BRCA1和BRCA2是产生参与DNA修复的蛋白质的人类基因。当这些基因发生突变时，DNA修复可能无法正确进行，从而导致某些类型的癌症，比如乳腺癌。BRCA突变可遗传，也能自发产生。BRCA1和BRCA2基因突变总共占遗传性乳腺癌的20%到25%，所有乳腺癌的5%至10%。高达65%的具有BRCA突变的女性将罹患乳腺癌。流行病学研究表明，具有gBRCA +的个体会在40-45岁诊断出乳腺癌，比整体乳腺癌人群年轻约20岁。这些患者急需具有针对性的疗法来延缓疾病进展。

Talazoparib作为一款在研PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂，有望为这些患者带来有效治疗。临床前研究表明，talazoparib是高度有效的，具有双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性并将PARP捕获在DNA损伤部位上来诱导肿瘤细胞死亡。目前，talazoparib正在gBRCA +乳腺癌以及具有DNA损伤修复（DDR）缺陷的其它癌症类型中接受评估。

▲Talazoparib的分子结构式（图片来源：维基百科）

EMBRACA就是其中之一。它是一项全球3期、开放标签、随机、平行双臂研究，共招募了431名具有BRCA1/2基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，她们曾接受过最多三种化疗，包括铂类化疗。这些患者按2：1的比例随机分配接受talazoparib治疗或医生选择的单药治疗（PCT，单药为卡培他滨 [capecitabine]、艾日布林 [eribulin]、吉西他滨 [gemcitabine] 或长春瑞滨 [vinorelbine]）。

结果显示，接受talazoparib治疗的患者的中位PFS为8.6个月（95%CI: 7.2-9.3），而PCT组为5.6个月（95%CI: 4.2-6.7），talazoparib组有显著的统计学改善（HR: 0.54 [95%CI: 0.41-0.71], P<0.0001），代表着疾病进展风险降低46%。此外，talazoparib组的总体缓解率（ORR，达到完全缓解或部分缓解）为62.6%，相当于PCT组（27.2%）的两倍还多（OR: 4.99 [95%CI: 2.9-8.8], p<0.0001）。 

安全性方面，talazoparib组的不良事件（AE）发生率与先前的试验一致，最常见的AE包括贫血、疲劳、恶心、中性粒细胞减少、头疼、血小板减少、脱发、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、背痛和呼吸困难。

“种系BRCA阳性的乳腺癌患者与非遗传性乳腺癌患者相比，通常在较年轻的时候诊断出来，并且除了目前的标准治疗方案外没有特别针对这些患者的获批疗法，”MD安德森癌症中心乳腺肿瘤科副教授兼研究负责人Jennifer Litton博士说：“与化疗相比，EMBRACA支持talazoparib有潜力为这些患者带来更多的无疾病进展时间。”

▲辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官Mace Rothenberg博士（图片来源：辉瑞官方网站）

“EMBRACA的研究结果非常令人鼓舞，是精准药物开发的一个很好的例子。通过仅招募种系BRCA阳性的转移性乳腺癌患者，talazoparib治疗将疾病恶化的风险与当前标准化疗相比降低了近一半。这包括曾接受过多次治疗的患者，激素受体阳性患者和有脑转移病史的患者，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官Mace Rothenberg博士表示。

我们期待这一新药能尽快为具有gBRCA＋的患者群体带来疾病缓解。

参考资料：

[1] PARP Inhibitor Improves Progression-Free Survival in Patients with Advanced Breast Cancers and BRCA Mutations

[2] In a showdown with AstraZeneca, Pfizer posts solid — and very familiar — PhIII breast cancer data for talazoparib

[3] Pfizer官方网站