速递 | 安斯泰来白血病新药有望今年上市

▎药明康德/报道

日前，安斯泰来制药(Astellas Pharma)宣布美国FDA接受了该公司为gilteritinib递交的新药上市申请(NDA)，并授予它优先审评资格。Gilteritinib是安斯泰来开发的下一代FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可用于治疗携带FLT3基因突变的复发或难治性急性骨髓性白血病(AML)患者。该申请的PDUFA目标行动日期是今年11月29日。

AML是一种骨髓造血干细胞和祖细胞出现癌变导致的恶性血癌。激活FLT3酪氨酸激酶的基因突变是AML患者中最经常出现的遗传变异，约30%的AML患者会受到FLT3基因突变的影响。其中FLT3基因内部串联重复(internal tandem duplication, FLT3-ITD)变异的预后最为恶劣。而在FLT3酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain, FLT3-TKD)出现的基因突变虽然对预后影响不明，但是为肿瘤提供了对FLT3-TKI产生抗性的机制。

在过去的15年里，开发FLT3酪氨酸激酶特异性抑制剂的过程充满了各种各样的挑战。第一代FLT3-TKIs包括lestaurtinib、midostaurin和sorafenib，它们都属于多激酶抑制剂，缺乏足够抑制FLT3的效力。而非常强效的quizartinib却会加剧骨髓抑制(myelosuppression)。其它抑制剂失败的原因包括在体内的半衰期过短，以及易于激发产生抗性的基因突变。目前，FDA还没有批准任何靶向FLT3的药物，来治疗携带FLT3基因突变的复发或难治性AML患者。

Gilteritinib是安斯泰来与日本寿制药株式会社(Kotobuki Pharmaceutical)合作开发的下一代FLT3-TKI。临床前研究表明，它能够对FLT3-ITD和FLT3-TKD两大类FLT3基因变异产生抑制作用，其中包括对其它TKIs产生抗性的FLT3-TKD基因突变。Gilteritinib能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制，并且不容易产生骨髓抑制。它还能抑制名为Axl的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。值得一提的是，gilteritinib已经获得FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。

▲安斯泰来处于3期阶段的临床试验（图片来源：Astellas Pharma官方网站）

目前，安斯泰来在多项临床试验中检验gilteritinib治疗携带FLT3基因突变的AML患者的疗效。此次NDA的递交是基于一项正在进行的名为ADMIRAL的3期临床试验的结果。在这项开放标签、多中心、随机3期研究中，369名携带FLT3基因突变的复发或难治性AML患者在一线AML疗法失败后以2：1的比例接受gilteritinib或挽救化疗治疗。

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤研发部全球负责人Steven Benner博士说：“FDA接受这一NDA并授予它优先审评资格不仅是gilteritinib研发过程中的重要里程碑，也是安斯泰来致力于帮助AML患者和医生的重要里程碑。”

参考资料：

[1] U.S.FDA Grants Priority Review to Astellas' New Drug Application for Gilteritinibfor the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Acute MyeloidLeukemia (AML)

[2] Preclinical studies of gilteritinib, a next-generation FLT3 inhibitor