ASCO | 治疗肺癌与肾癌，Keytruda连续公布3项积极成果
▎药明康德/报道
今日，默沙东（MSD）在2018年ASCO年会上连续公布了多项关于Keytruda的积极成果。下面就让我们来一睹为快。
第一项研究KEYNOTE-042是国际、随机、开放标签的3期研究，旨在评估Keytruda单药与铂类化疗（卡铂加紫杉醇或卡铂加培美曲塞）相比，一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1％）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。这些患者的肿瘤没有EGFR或ALK基因突变，并且未接受过针对晚期疾病的全身治疗。其主要终点是按顺序进行评估的TPS≥50％、≥20％和≥1％的总生存期（OS）。次要终点是依次测试的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
结果显示，在TPS≥1％的患者中，Keytruda单药治疗与化疗相比能显著延长OS。作为预先指定分析计划的一部分，OS在TPS≥50％（HR = 0.69 [95％CI，0.56-0.85]; p = 0.0003）、TPS≥20％（HR = 0.77 [95％CI，0.64-0.92]; p = 0.0020）和TPS≥1％（HR = 0.81 [95％CI，0.71-0.93]; p = 0.0018）患者中都有显著改善。他们的中位OS分别为20.0个月（对比化疗组12.2个月）、17.7个月（对比化疗组13.0个月）和16.7个月（对比化疗组12.1个月）。在目前的中期分析中，Keytruda将TPS≥50％患者的疾病进展或死亡风险（PFS）降低了19％，但不具有统计学显著性。
“在整个KEYNOTE-042研究人群中，在至少1％的肿瘤细胞中表达PD-L1的患者中，Keytruda作为单药的一线疗法显著改善了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的总体生存期，”该研究的研究员、迈阿密大学Sylvester综合癌症中心全球肿瘤学副主任Gilberto Lopes博士说：“作为一名每天治疗晚期肺癌患者的临床医生，看到关于Keytruda对总体生存期有益处的额外数据是令人鼓舞的。这是治疗这种致命疾病新诊断患者的主要目标。”
默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士表示：“不管是作为单药治疗还是联合疗法，其数据继续支持Keytruda对总体生存期的有利影响。我们期待将这些数据提交给全球监管机构，让所有可能从中受益的患者都能用上Keytruda。”
第二项研究KEYNOTE-407评估了Keytruda联合卡铂紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，一线治疗转移性鳞状NSCLC的疗效。结果显示，与单独化疗相比，Keytruda加化疗的组合显著改善了OS，将死亡风险降低36％（HR = 0.64 [95％CI，0.49-0.85]; p = 0.0008）。这是首次抗PD-1疗法与化疗组合在鳞状NSCLC患者的一线治疗中显示能显著延长OS。这些结果也标志着Keytruda在晚期NSCLC中证明显著生存改善的第五项研究。
来自预先指定的探索性分析结果显示，无论PD-L1表达如何，OS获益如下：肿瘤不表达PD-L1的患者（HR = 0.61 [95％CI，0.38-0.98]）；TPS为1-49％的患者（HR = 0.57 [95％CI，0.36-0.90]）；以及TPS≥50％的患者（HR = 0.64 [95％CI，0.37-1.10]）。另外，该组合疗法与单独化疗相比也显著改善了PFS，将患者的疾病进展或死亡风险降低近一半（HR = 0.56 [95％CI，0.45-0.70]; p <0.0001）。在不表达PD-L1、TPS为1-49％以及TPS≥50％的患者中，均观察到PFS改善。
第三项研究KEYNOTE-427（队列A）评估了Keytruda一线治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）的疗效。其中期数据显示，Keytruda作为单药一线疗法的ORR为38.2％（95％CI，29.1-47.9），抵达了该研究的主要终点。在基于PD-L1状态的预先指定的探索性亚组分析中，肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者的ORR为50.0％（95％CI，34.9-65.1）。在基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险模型的预先指定的探索性亚组分析中，中/高预后风险患者的ORR为42.0％（95％CI，30.2-54.5）。这是首个关于抗PD-1单药作为一线疗法用于晚期透明细胞肾细胞癌的2期研究的报告。