速递 | 1.2亿美元预付款开发双特异性免疫疗法，基因泰克达成合作

▎药明康德/报道

今日，Xencor宣布已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项研究和许可协议：开发和推广包括XmAb24306在内的新型IL-15细胞因子疗法。XmAb24306是一种IL-15/IL-15Rα细胞因子复合体，利用了Xencor的双特异性Fc结构域和Xtend™Fc技术，是Xencor的主打临床前阶段细胞因子项目。Xencor是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发用于治疗自身免疫性疾病、哮喘和过敏性疾病以及癌症的工程化单克隆抗体。

根据协议条款，两家公司将共同开发XmAb24306和其它潜在的IL-15项目，并将分享开发成本和利润。基因泰克将负责在全球范围内进行推广，而Xencor则可以选择在美国共同推广。基因泰克将向Xencor支付1.2亿美元的预付款。此外，XmAb24306项目，以及每个新的IL-15候选药物，将使得Xencor有资格获得分别高达1.6亿美元和1.8亿美元的里程碑付款。

Xencor专有的XmAb抗体工程平台可对抗体的Fc结构域进行微妙，精确的改变，通常是在Fc结构域相互作用的关键位置（通常为两个）设计少量氨基酸变化，而这些微妙的变化可以显著提高抗体的效力、半衰期或稳定性。同时， 因为与天然抗体具有在结构和序列上超过99.5％的同源性，所以经改造后的XmAb候选抗体药物不仅保留了天然抗体的有益稳定性，药代动力学特性，而且易于开发，可用标准的抗体生产方法进行生产。XmAb Fc结构域是即插即用的，几乎可以用于任何抗体。Xencor的双特异性Fc结构域已经产生了广泛的新型候选药物。目前，使用Xencor XmAb技术设计的多种候选药物正在内部和合作伙伴的临床开发中。

▲Xencor的产品研发管线（图片来源：Xencor官网）

IL-15是一种高活性细胞因子，在与IL-15受体α（IL-15Rα）预先组成复合体后，它将与IL-15Rβγ结合并刺激天然杀伤细胞（NK）和具细胞杀伤活性的T细胞的扩增和活化，但与IL-2相比具有较低的调节性T细胞活化能力。Xencor的IL-15双特异性细胞因子平台提供了更具有药物特性的IL-15版本，具有潜在的优异耐受性，较慢的受体介导清除，以及更长的半衰期，同时根据其可以激活肿瘤杀伤免疫细胞这一作用机制，可用于与多种药物联用。

Xencor总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat博士说：“与基因泰克的合作，将探索基因泰克的肿瘤学产品与XmAb24306以及Xencor不断增长的双特异性抗体疗法之间的多种组合，加速Xencor在免疫肿瘤学方面的工作进展。广泛的组合疗法策略对于实现IL-15双特异性细胞因子（如XmAb24306）的潜力至关重要。我们将探索细胞因子与多种已上市和在研抗癌疗法联用的效果。”

罗氏医药合作全球主管James Sabry博士说。 “罗氏相信细胞因子疗法将在治疗多种疾病（包括癌症）中发挥重要作用，与Xencor的合作将进一步增强罗氏对关键免疫激活途径的理解，并可能为利用免疫系统靶向癌症治疗提供一种潜在的新途径。”

参考资料：

[1] Xencor to Develop and Commercialize Novel IL-15 Immune Activating Cytokines with Genentech. Retrieved Feb. 5, 2019, from https://investors.xencor.com/news-releases/news-release-details/xencor-develop-and-commercialize-novel-il-15-immune-activating

[2] Xencor官网. Retrieved Feb. 5, 2019, from www.xencor.com/

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