速递 | 显著增加适用患者数，Keytruda获批扩展单药一线治疗肺癌适应症范围

▎药明康德/报道

今日，FDA宣布，批准默沙东（MSD）公司开发的重磅抗PD-1疗法 Keytruda（pembrolizumab）作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异，并且经FDA批准的检测表明PD-L1表达肿瘤比例评分（TPS）超过1%。这是继Keytruda与化疗组合在中国大陆获批一线治疗NSCLC之后，再度达到的一个里程碑。本次批准将显著增加Keytruda作为单药疗法，一线治疗NSCLC患者的适用范围。对于PD-L1阳性的NSCLC患者来说，它可能成为最佳治疗选择之一。

肺癌是无论在世界范围内还是在中国，都是导致癌症死亡的首要原因。每年中国有超过78万人确诊患上肺癌，超过62万人因此而去世。NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌总数的85%。对于肺癌患者来说，如果肿瘤中不携带适于使用靶向药物治疗的EGFR或ALK基因突变，他们的治疗选择有限，通常化疗是最常用的一线疗法，而且疗效不佳。

癌症免疫疗法的出现为癌症治疗带来了革命性的改变，其中默沙东公司开发的抗PD-1疗法Keytruda无疑是免疫检查点抑制剂领域的重磅药物。Keytruda通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞。它已经获得FDA批准治疗多种癌症类型。

在治疗肺癌方面，Keytruda最初在2015年获批作为2线疗法，治疗表达PD-L1的晚期NSCLC患者。在2016年10月首次成为一线疗法，获批单药治疗PD-L1高表达（TSP≥50%）的转移性NSCLC患者。然而，在肺癌患者中，PD-L1高表达的患者数目只占30%。本次批准将适合接受Keytruda治疗的患者PD-L1表达标准降低到TPS≥1%，根据以往对肺癌患者PD-L1表达水平分布的研究，这可能让适合接受Keytruda单药治疗的PD-L1阳性NSCLC患者数提高一倍以上。

▲Keytruda肺癌适应症获批历史（药明康德制图）

这一批准是基于Keytruda在近日公布的KEYNOTE-042临床试验结果。在这项研究中，PD-L1阳性转移性NSCLC患者接受了Keytruda或化疗的治疗，这些患者不携带EGFR或ALK基因突变。试验结果表明，无论患者PD-L1表达的TPS≥50%，≥20%，或≥1%，Keytruda单药治疗的总生存期都优于化疗组。对于TPS≥50%的患者，Keytruda组和化疗组的中位生存期分别为20.0个月和12.2个月，Keytruda组死亡风险显著降低31%。TPS≥20%和TPS≥1%的患者，死亡风险分别显著降低23%（中位生存期17.7个月 vs 13.0个月）和19%（16.7个月 vs 12.1个月）。

探索性分析显示，即便在TPS为1%-49%的患者人群中，Keytruda对总生存期的改善也与化疗相当，甚至还显示出了一定优势，但未达到统计学显著。而且从副作用角度看，Keytruda单药疗法产生的副作用小于化疗，让它可能成为更优秀的一线疗法。

▲不同PD-L1表达水平患者，接受Keytruda单药治疗的总体生存率都优于化疗组，（A）TPS≥50%（B）TPS≥20%（C）TPS≥1%（D）TPS 1-49%（图片来源：参考资料[6]，点击可查看大图）

除了全面覆盖NSCLC以外，默沙东向FDA递交使用Keytruda单药疗法三线治疗小细胞肺癌（SCLC）的监管申请已经获得优先审评资格，有望在今年6月获得批准。而Keytruda与标准化疗联用，一线治疗SCLC的3期临床试验也预计在今年年末获得顶线数据。我们期待这款重磅癌症免疫疗法能够在肺癌领域有更多斩获，为更多肺癌患者造福。

参考资料：

[1] Keytruda nabs key lung cancer nod in China. But are blockbuster sales really attainable? Retrieved April 10, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/keytruda-nabs-first-line-lung-cancer-nod-china-but-blockbuster-sale-really-attainable

[2] FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy for Third-Line Treatment of Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer (SCLC). Retrieved April 10, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190220005296/en/FDA-Grants-Priority-Review-Merck%E2%80%99s-Supplemental-Biologics

[3] AACR: Merck's Keytruda, up for new FDA nod, spurs lengthy responses in small cell lung cancer. Retrieved April 10, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/merck-s-keytruda-awaiting-fda-nod-provokes-lengthy-responses-small-cell-lung-cancer

[4] Gandhi et al., (2018) Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1801005

[5] Munari et al., (2017). PD-L1 expression heterogeneity in non-small cell lung cancer: evaluation of small biopsies reliability. Oncotarget, doi: 10.18632/oncotarget.21485

[6] Tony S K Mok, et al., (2019). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(18)32409-7

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