速递 | 双重作用机制！礼来糖尿病新药数据喜人，还有望治疗NASH

▎药明康德/报道

日前，礼来（Eli Lilly and Company）在美国旧金山举行的第79届美国糖尿病协会（ADA）大会上，公布了用于治疗2型糖尿病的在研药物tirzepatide（LY3298176）的几项临床实验结果。这些结果进一步证明了tirzepatide对降低A1C，减轻体重，以及治疗其它代谢类疾病的潜力。

当人体不能正常生产或使用胰岛素时，会引发糖尿病。据估计，全世界约有4.25亿名糖尿病患者，其中约3000万名来自美国。在美国，2型糖尿病占糖尿病比例的90％至95％。

礼来研发的tirzepatide是一种生物大分子，具有胃抑制多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂的功效。GIP和GLP-1皆为肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素。此前，GLP-1受体激动剂已在治疗糖尿病方面表现出良好的疗效。理论上，同时激活GIP和GLP-1受体可以提供更好的疗效。

▲Tirzepatide的潜在作用机理和药效（图片来源：礼来官网）

Tirzepatidede的有效性可能来自于其对β细胞功能，以及预示胰岛素敏感性的标志物所做出的改善。通常人们主要用体重减轻来解释GLP-1受体激动剂对胰岛素敏感性标志物的改善。而与GLP-1受体激动剂不同，两种不同剂量的tirzepatide（10 mg和15 mg）对患者的改善仅能部分归因于对体重的减轻（28％和22％），这表明GIP通过对胰岛素敏感性的独立影响，也有望带来具有临床意义的强效血糖控制。

Tirzepatide的剂量递增试验在保持疗效的同时，减少对胃肠（GI）副作用（恶心，呕吐和腹泻），提高了耐受性。三种tirzepatide剂量递增方案的结果显示：tirzepatide显著降低A1C（高达2.0％）和减轻体重（高达5.7 kg），GI副作用为轻度至中度。这些数据以及建模分析，支持了较低的初始剂量和较小的剂量递增，去提高耐受性。

▲Tirzepatide的结构示意图（图片来源：礼来官网）

Tirzepatide还有潜力治疗NASH。试验结果显示，tirzepatide可以改善与NASH相关的标志物。一项tirzepatide治疗NASH的2b期研究将于今年晚些时候开始。

礼来Incretins全球发展负责人Brad Woodward博士说：“礼来很高兴tirzepatide有潜力对2型糖尿病患者，以及包括肥胖和NASH之内的其它疾病产生重要影响。Tirzepatide早中期的试验结果为其广泛的3期试验铺平了道路，加强了我们在不同人群中进一步研究它的决心，并证明了其解决未竟医疗需求的潜力。”

参考资料：

[1] Lilly's tirzepatide demonstrates benefits in data presented at the American Diabetes Association's® 79ᵗʰ Scientific Sessions®, from https://www.biospace.com/article/releases/lilly-s-tirzepatide-demonstrates-benefits-in-data-presented-at-the-american-diabetes-association-s-79-and-7511-and-688-scientific-sessions-/

[2] 礼来官方网站. Retrieved June，10, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/10e7b731-ce52-4dd5-920f-6b7d58d9242c 

[3] 速递 | 多点开花，礼来公司两款创新糖尿病药物临床表现积极. Retrieved June，10, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/K88ihH1Uk4FN2EmPoENajQ

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