速递 | 长期疗效优于常见疗法，艾伯维类风湿性关节炎新药3期结果积极
▎药明康德/报道
今日，艾伯维（AbbVie）在西班牙马德里举办的欧洲风湿病学年会（EULAR）上宣布，该公司的JAK1抑制剂upadacitinib，在治疗中重度类风湿性关节炎的3期试验中，显示出优秀的长期疗效，并且优于常见疗法的表现。
类风湿性关节炎影响了全球约2370万人，是一种慢性和衰弱性疾病。该疾病的可能病因是身体的免疫系统攻击关节组织，引发疾病。甲氨蝶呤是常用的类风湿性关节炎的一线疗法，但是很多患者对其不响应或不能耐受。类风湿性关节炎的有效早期干预，对控制病情进展，预防关节永久性损伤至关重要。尽管有多种可用的治疗方法，但许多类风湿性关节炎患者仍未达到临床缓解或低疾病活动（low disease activity, LDA）的目标。
艾伯维开发的upadacitinib，是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导细胞因子（如干扰素）的信号通路。JAKs共有四种亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和克罗恩病）的功效。
Upadacitinib是第二代JAK抑制剂，对JAK1亚型具有高度选择性。Upadacitinib正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎。Upadacitinib治疗类风湿关节炎的新药申请已经在今年2月被FDA接受，并且获得了优先审评资格。
▲Upadacitinib的分子结构式和与JAK1相互作用示意图（图片来源：参考资料 [5]）
SELECT-EARLY试验，旨在评估在未接受过甲氨蝶呤治疗的患者中，upadacitinib与甲氨蝶呤相比，单药治疗中重度类风湿关节炎成人患者的有效性和安全性。SELECT-COMPARE试验，旨在评估upadacitinib与安慰剂或常规疗法（阿达木单抗）相比，在接受甲氨喋呤治疗背景下，治疗中重度类风湿性关节炎成人患者的有效性和安全性。
两项试验结果显示：在接受48周的持续治疗之后，接受upadacitinib治疗的患者组中达到临床缓解标准的患者比例显著高于活性对照组。此外，upadacitinib展示了良好的安全性。
阿姆斯特丹风湿免疫学中心主任Ronald van Vollenhoven博士说：“这些试验结果继续支持upadacitinib对中重度类风湿性关节炎的持续而稳定的疗效。虽然临床缓解同是美国和欧洲类风湿协会推荐的主要疗效目标，但遗憾的是，多数患者在当前疗法选项下，尚且达不到这一目标。”
艾伯维免疫学发展副总裁Marek Honczarenko博士说：“过去十年里，人们对如何治疗和管理类风湿性关节炎的理解日渐深入，特别是在实现症状的缓解方面。随着SELECT试验数据的逐步展现，艾伯维期待在不同患者群体中，进一步深入理解JAK抑制对治疗中重度活动性类风湿性关节炎的疗效和安全性。”
参考资料：
[1] New Long-Term Data from Upadacitinib Phase 3 Studies in Rheumatoid Arthritis Including Results on Clinical Remission at 48 Weeks Presented at EULAR. Retrieved June 13, 2019, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/new-long-term-data-from-upadacitinib-phase-3-studies-in-rheumatoid-arthritis-including-results-on-clinical-remission-at-48-weeks-presented-at-eular.htm
[2] 速递 | 效果优于Humira，关节炎新药抵达3期终点. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ojdXWuuVXe-hnL1jQN9FUQ
[3] 速递 | 治疗关节炎，艾伯维重磅新药取得3期积极进展. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZV2rL-pxegsJiu-CP5j5Yw
[4] 这7款今年上市的新药，有望在5年内成为重磅. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/45CK1xeed2psAz8xNETFiw
[5] In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). Retrieved June 13, 2019, from https://bmcrheumatol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41927-018-0031-x
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