速递 | GSK公司PARP抑制剂获优先审评资格，有望10月扩展适应症

▎药明康德/报道

日前，葛兰素史克（GSK）宣布，FDA接受了该公司旗下的TESARO公司为PARP抑制剂Zejula（niraparib）递交的补充新药申请（sNDA），并且授予其优先审评资格。这一sNDA申请扩展Zejula的适应症范围，治疗接受过3种以上前期疗法的卵巢癌患者。这些患者携带BRCA基因突变；或者具有同源重组缺陷（HRD），并且在接受过最近一次铂基化疗6个月后疾病继续进展。

Zejula是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要PARP抑制剂。PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。

在今年年初GSK的2018年度财报电话会议上，该公司首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示，扩展PARP抑制剂的适用范围是GSK研发的重要方向之一。

最初，PARP抑制剂被认为只在携带BRCA基因突变的患者中起作用。但是TESARO公司进行的临床试验表明，PARP抑制剂在具有同源重组缺陷的肿瘤中也可以产生疗效。

这一sNDA是基于名为QUADRA的开放标签，单臂2期临床试验的结果。在这项试验中，研究人员发现，Zejula不但在携带BRCA基因突变的患者中产生疗效（总缓解率为29%），在不携带BRCA基因突变，但是具备同源重组缺陷的患者中也产生了疗效（总缓解率为15%）。在不携带BRCA基因突变，且不具备同源重组缺陷的患者中，Zejua达到的总缓解率为3%。这项试验结果已经在The Lancet Oncology上发表。

▲QUADRA试验中Zejula在不同类型卵巢癌患者中的表现（图片来源：参考资料[2]）

GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士说：“我们知道Zejula在帮助经治卵巢癌患者方面起到重要作用。我们希望，我们正在进行的临床试验将来证明这款药物能够为更多患者造福。” 目前Zejula还在多项临床试验中接受检验，其中包括一线治疗卵巢癌的3期临床试验PRIMA，和治疗携带BRCA基因突变的转移性乳腺癌的3期临床试验BRAVO。

参考资料：

[1] U.S. Food and Drug Administration accepts GSK’s application for ZEJULA (niraparib) in late stage ovarian cancer with priority review. Retrieved June 24, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-food-and-drug-administration-accepts-gsk-s-application-for-zejula-niraparib-in-late-stage-ovarian-cancer-with-priority-review/

[2] Moore et al., (2019). Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30029-4

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