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根据世界卫生组织（WHO）的统计，全球确诊的新冠病毒疾病（COVID-19）患者人数已经超过450万人，超过30万人因此失去了生命。然而，新冠病毒给全球人民带来的健康威胁也激起了生物医药领域前所未有的研发热情和合作精神。无论是在诊断、疗法、还是疫苗的开发方面，我们都目睹了新技术的加快应用和研发速度的极度提升。我们期待这些努力能够早日开花结果，为战胜新冠疫情提供更多武器。下面我们来看一看今天COVID-19领域的最新研发动态。
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Moderna新冠病毒疫苗1期临床试验初步数据积极，低剂量即可激发抗体免疫反应
今日，致力于开发基于mRNA的创新疗法和疫苗的Moderna公司宣布，该公司开发的新冠病毒疫苗mRNA-1273，在由美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）主导的1期临床研究中取得积极中期结果。mRNA-1273表现出良好的安全性，同时，在所有接受两次剂量为25 µg和100 µg的疫苗接种的志愿者队列中，产生与康复者血清中水平相当的新冠病毒结合抗体。而且，在8名能够评估中和抗体水平的志愿者中，所有志愿者血液中的中和抗体水平都达到或超过康复者血清中的中和抗体水平。
mRNA-1273是一款基于mRNA的新冠病毒疫苗，它表达整个新冠病毒刺突蛋白（S protein）。mRNA疫苗通过脂质纳米颗粒（LNP）被递送到人体的抗原呈现细胞（APC）中，利用APC将表达的抗原呈现在细胞表面，从而多方面激活针对新冠病毒的免疫反应。在这项1期临床试验中，18-55岁的健康志愿者被分为3组，相隔28天，分别接受两次剂量为25 µg，100 µg或250 µg的疫苗接种。中期数据报告包括25 µg和100 µg剂量组在接受两次疫苗接种后的免疫原性结果，以及250 µg剂量组在接受一次疫苗接种后的免疫原性结果。
▲1期临床试验流程（图片来源：参考资料[2]）
- 所有参与者在接受一剂疫苗接种后15天出现血清转化（seroconverted，血液中出现与新冠病毒结合的抗体）。
- 在疫苗接种后第43天，25 µg剂量组志愿者（n=15）血液中与新冠病毒结合的抗体水平与康复者血清中的水平相当。100 µg剂量组志愿者（n=10）血液中与新冠病毒结合的抗体水平显著高于康复者血清中的抗体水平。
25 µg剂量组和100 µg剂量组中的头4名志愿者的中和抗体水平可以被评估。所有8名志愿者均产生针对新冠病毒的中和抗体。在距离第一次疫苗接种后43天时，他们血液中的中和抗体水平达到或超过康复者血清中的水平。- 在安全性方面，25 µg和100 µg剂量组中总共只有一名志愿者出现3级不良事件，在注射部位出现红肿。
- 目前观察到的最显著不良事件出现在250 µg剂量组，3名志愿者在接受第二剂疫苗后出现3级全身性症状。
- 所有不良事件都是暂时的，并且自动消退，没有观察到4级不良事件或严重不良事件。
Moderna公司今日同时宣布，在NIAID和其学术合作伙伴共同进行的小鼠病毒挑战（viral challenge）研究中，mRNA-1273能够防止动物肺中病毒的复制。在1期临床试验中检测到的中和抗体水平与在动物病毒挑战模型中产生保护作用的中和抗体水平一致。基于这些数据，这一新冠疫苗的2期临床研究将采用50 µg和100 µg两个剂量组，目标是选出进行关键性研究的剂量。Moderna公司预计，3期临床试验将在7月展开，疫苗使用剂量在25-100 µg之间。《自然》：Vir Biotechnology中和抗体有望产生“广谱”抗冠状病毒效果
今日，Vir Biotechnology公司宣布，该公司对新冠病毒中和抗体的研究在《自然》杂志上以加速预览（accelerated preview）形式发表。在这项研究中，从SARS病毒感染康复患者中筛选的名为S309的单克隆抗体，能够在体外试验中防止新冠病毒感染细胞。基于这一抗体，Vir公司在与葛兰素史克（GSK）合作，开发了两款在研新冠病毒抗体疗法VIR-7831和VIR-7832。点击文末“阅读全文/Read more”，即可浏览论文全文。
在这项研究中，研究人员发现，S309与新冠病毒刺突蛋白结合的表位在新冠病毒中非常保守。迄今为止报道的11839个新冠病毒分离株（isolate）中只有4株在这一表位上出现突变。而且研究认为这4个病毒株上出现的突变并不影响S309与刺突蛋白的结合。而且，S309抗体结合的氨基酸在其它冠状病毒家族中也高度保守。“我们相信，S309可能覆盖所有相关冠状病毒家族，这意味着即使新冠病毒继续演变，它也很难克服S309的中和活性，”Vir公司首席科学官Herbert Virgin博士说：“而且，S309在体外试验中表现出强力的效应子功能，可能让抗体动员和招募其余的免疫系统，杀死已经受到感染的细胞。在其它呼吸道感染的动物模型中（例如流感），我们已经观察到效应子功能显著提高中和抗体的活性。”参考资料：
[1] Moderna Announces Positive Interim Phase 1 Data for its mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus. Retrieved May 18, 2020, fromhttps://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-interim-phase-1-data-its-mrna-vaccine
[2] Novel Coronavirus Vaccine (mRNA-1273) Positive Interim Phase 1 Data. Retrieved May 18, 2020, from https://investors.modernatx.com/static-files/2adbe91d-8eb4-4600-ae1d-020f129ab21c
[3] Identification and Characterization of a Potential Therapeutic COVID-19 Antibody by Vir Biotechnology Published in Nature. Retrieved May 18, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/18/2034778/0/en/Identification-and-Characterization-of-a-Potential-Therapeutic-COVID-19-Antibody-by-Vir-Biotechnology-Published-in-Nature.html
[4] Pinto et al., (2020). Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2349-y
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