速递 | 构建双重KRAS抑制剂组合疗法，勃林格殷格翰与Mirati达成合作

▎药明康德内容团队编辑

今日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Mirati Therapeutics公司宣布，双方达成一项临床合作，评估勃林格殷格翰的泛KRAS抑制剂BI1701963，与Mirati的KRAS G12C选择性抑制剂MRTX849联用，治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效。这项合作将研究这种组合的潜力，为目前治疗选择有限的肺癌和结直肠癌的患者提供更有效和持久的应答。

 
Mirati公司开发的MRTX849是一款KRAS G12C突变体特异性抑制剂。它通过与KRAS G12C突变体共价结合，将KRAS G12C突变体锁在失活状态，从而抑制KRAS活性。MRTX849正在1/2期临床试验中接受评估，治疗KRAS G12C阳性的晚期实体瘤患者。
 
而勃林格殷格翰的BI1701963是一种新型的口服小分子，它通过与SOS1的催化区域结合，阻止它与失活状态KRAS的相互作用并同时阻断SOS1驱动的反馈。这减少了KRAS激活状态的形成，从而抑制MAPK信号通路在KRAS依赖性癌症中的作用。通过选择性抑制SOS1，可以不考虑KRAS突变类型，阻断多种KRAS突变体的活性（泛KRAS抑制）。
 

图片来源：参考资料[2]

临床前数据表明，KRAS G12C抑制剂与泛KRAS抑制剂BI1701963联合使用，基于这些靶向肿瘤药物的互补机制，可以增强抗肿瘤活性。BI1701963通过将KRAS平衡从激活状态移动到失活状态，可以使更多KRAS G12C突变体处于失活状态，促使它们与共价KRAS G12C抑制剂的结合。
 
“我们期待与勃林格殷格翰合作，在临床试验中测试这种组合，”Mirati公司执行副总裁兼首席医学官Joseph Leveque博士说：“这一合作有潜力为携带KRAS G12C突变的患者带来了另一种治疗选择。”
 

“我们很高兴能与Mirati合作，为KRAS驱动癌症的患者带来改变。将我们的泛KRAS抑制剂与突变特异性G12C抑制剂联用可能是一个双赢的方法，增强对治疗的应答。”勃林格殷格翰肿瘤学全球医学主任Victoria Zazulina博士说。

参考资料：
[1] Boehringer Ingelheim And Mirati Therapeutics Announce Clinical Collaboration To Study BI 1701963, A SOS1::pan-KRAS Inhibitor In Combination With MRTX849, A KRAS G12C Selective Inhibitor. Retrieved September 17, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/boehringer-ingelheim-and-mirati-therapeutics-announce-clinical-collaboration-to-study-bi-1701963-a-sos1pan-kras-inhibitor-in-combination-with-mrtx849-a-kras-g12c-selective-inhibitor-301132842.html

[2] Liu et al., (2019). Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharmaceutica Sinica B, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.03.002

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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