针对新冠突变病毒，Moderna启动更新版新冠疫苗开发
▎药明康德内容团队编辑
今日，Moderna公司宣布，该公司开发的新冠疫苗mRNA-1273在体外实验中显示出对新出现的新冠突变病毒株的中和活性。接种新冠疫苗个体的血清对包括最初在英国和南非发现的B.1.1.7和B.1.351病毒株在内的多种关键性突变体产生中和效应。B.1.1.7变体对中和滴度无显著影响。与先前突变体相比，针对B.1.351突变体的中和滴度虽然降低了6倍，但是仍然高于预计能够提供保护的水平。这项研究已经在预印本网站bioRxiv发布。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问bioRxiv网站，下载论文全文。
Moderna公司还表示，为了提前预防新冠突变病毒对疫苗长久保护能力的影响，该公司已经启动临床前和1期临床研究，检验一款针对新冠突变病毒株的mRNA疫苗（mRNA-1273.351）作为增强疫苗的功效。
在这项研究中，Moderna公司和美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）的研究人员合作，利用慢病毒或VSV病毒载体表达携带不同关键性基因突变的新冠病毒刺突蛋白。例如被发现提高新冠病毒传播力的D614G和N501Y突变，以及被怀疑让新冠病毒逃避中和抗体识别的E484K突变。研究人员还用VSV病毒载体构建了表达B.1.1.7和B.1.351病毒株的完整刺突蛋白的假病毒。这些假病毒携带着这两种新冠突变病毒刺突蛋白上所有的基因变异。
然后，研究人员从参加Moderna公司新冠疫苗1期临床试验的8名受试者中获得免疫血清，并检验它们对这些假病毒的中和能力。这些受试者相隔28天接种了两剂mRNA-1273新冠疫苗，血清在接受第二剂疫苗接种后1周时获得。
中和实验结果显示，针对B.1.1.7病毒株或者B.1.1.7病毒株上携带的N501Y突变以及其它基因突变，免疫血清的中和抗体滴度没有显著的变化。
▲B.1.1.7和它携带的部分基因突变对免疫血清的中和滴度没有显著影响（图片来源：参考资料[2]）
针对B.1.351病毒株或这一病毒株上携带的基因突变，研究发现，携带包括E484K在内的部分基因突变的假病毒让中和抗体滴度下降2.7倍，而携带B.1.351病毒株刺突蛋白上全套基因突变的假病毒让中和抗体滴度下降6.4倍。研究人员在文章的讨论环节指出，即便出现下降，中和抗体的滴度仍然保持在较高的水平（~1/300），高于此前在恒河猴中进行攻毒实验时发现能够提供保护能力的中和抗体水平。而且目前的研究没有发现B.1.351能够完全逃避免疫血清的识别。所有8位参与者的血清都能够中和B.1.351，只是滴度有所下降。
▲B.1.351和它携带的某些基因突变能够降低免疫血清的中和抗体滴度（图片来源：参考资料[2]）
Moderna公司今天同时宣布，虽然预计接种两剂新冠疫苗能够对近期出现的新冠突变病毒产生保护作用，但是为了预防病毒继续演变带来的潜在影响，该公司已经从两个方面进行下一步疫苗开发。第一个策略是检测在接种两剂疫苗之后，再增加一次mRNA-1273接种对中和抗体滴度的影响。这第三剂接种有可能将中和抗体的滴度进一步提高，确保即使对新冠突变病毒的滴度有所降低，仍然能够产生保护作用。
另一个策略是开发针对新出现的B.1.351突变株的增强疫苗（mRNA-1273.351）。Moderna公司即将展开mRNA-1273.351的临床前和1期临床研究，评估它能否提高对特定突变株刺突蛋白的中和能力。该公司预计，不论是mRNA-1273还是mRNA-1273.351，都可以作为增强疫苗，与其它在研新冠疫苗联用，提高中和抗体滴度。
“在与新冠病毒的战役中，我们认为随着病毒的进化，积极主动势在必行。这些数据增强了我们的信心，即Moderna的新冠疫苗应该对这些新检测到的突变株具有保护作用。”Moderna公司首席执行官Stéphane Bancel先生说，“出于高度谨慎并且利用我们mRNA平台的灵活性，我们正在将针对最初在南非发现的新冠突变病毒的增强候选疫苗推进临床试验，以确定它对这种以及未来的新冠病毒突变体是否会更有效。”
参考资料:[1] Moderna COVID-19 Vaccine Retains Neutralizing Activity Against Emerging Variants First Identified in the U.K. and the Republic of South Africa. Retrieved January 25, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210125005439/en[2] Wu et al., (2021). mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.01.25.427948[3] Jackson et al., (2020). An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2022483.[4] Corbett et al., (2020). Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2024671.