针对关键性新冠基因变异，辉瑞/BioNTech疫苗维持中和效力

▎药明康德内容团队编辑

今日，辉瑞和BioNTech联合宣布，一项体外研究表明，接种新冠疫苗BNT162b2个体的血清，对最近出现的多种新冠突变病毒株中携带的关键性基因仍然具有中和能力。这一由辉瑞公司与德克萨斯大学医学院（University of Texas Medical Branch）研究人员联合进行的研究发表在《自然》子刊Nature Medicine上。

最近在英国（B.1.1.7）、南非（B.1.351）和巴西（P1）相继发现新冠突变病毒株。受到科学家们关注的基因突变包括在刺突蛋白（S protein）上出现的N501Y、E484K、D614G、以及位点69/70的缺失突变（ΔH69/ΔV70）。其中N501Y、E484K、和D614G突变均出现在刺突蛋白的受体结合域（RBD）上。刺突蛋白的受体结合域是与人体细胞表面的ACE2受体结合的关键部位，也是多种中和抗体识别的重要抗原。因此，在RBD出现的突变不但可能增强刺突蛋白与受体的亲和力，从而提高新冠病毒的传播力，而且可能让新冠病毒逃避某些中和抗体的识别。

最近在《自然》上发布的一项研究则表明，ΔH69/ΔV70变异在一名慢性感染新冠病毒的患者中出现。这一突变出现在刺突蛋白的N端结构域，它可能造成刺突蛋白构象的改变。

▲在新冠病毒刺突蛋白上受到科学家们关注的部分关键性基因变异（图片来源：参考资料[1]）

为了研究新冠疫苗BNT162b2是否对携带这些基因变异的新冠病毒具有保护效力。研究人员从参与临床试验的20名志愿者那里获得了血清样本。这些参与者在接种两剂BNT162b2疫苗之后的2周或4周时提供血清样本。

然后，研究人员在野生型新冠病毒的基础上，通过基因工程设计了包含不同基因变异组合的新冠病毒突变株，并且检测了从20名志愿者获得的血清样本对不同新冠突变病毒株的中和效力。

试验结果显示，针对包含Δ69/Δ70+N501Y+D614G的突变株，与野生型相比，20个血清样本中有10个的中和抗体滴度提高了两倍，显示中和能力反而有所加强（下图b）。

而针对包含E484K+N501Y+D614G的突变株，与野生型相比，20个血清样本中有6个的中和抗体滴度减半，显示中和能力有所下降（下图c）。

▲针对不同新冠病毒突变株，免疫血清中和滴度的变化（图片来源：参考资料[1]）

总体来看，与野生型相比，只有针对E484K+N501Y+D614G突变株的中和抗体几何平均滴度（GMT）有所下降。不过，GMT的下降幅度并不大，与野生型GMT的比率为0.81。研究人员在论文中指出，对于流感疫苗来说，中和抗体滴度下降4倍是可能需要更新疫苗的指标。目前观察到的中和抗体滴度变化与这一标准相比仍然较小。

▲针对突变株的中和抗体几何平均滴度（GMT）和与针对野生型的GMT的比率（图片来源：参考资料[1]）

研究人员也同时指出，这项研究的局限性之一是基因工程改造的新冠突变病毒株并没有纳入在B.1.1.7或B.1.351病毒株刺突蛋白上携带的所有基因变异，因此尚且不能评估这些基因变异之间复杂的相互作用可能产生的影响。

目前，N501Y、E484K等新冠病毒基因变异已经在世界上多个国家和地区相互独立出现，这意味着这些变异可能赋予新冠病毒更好的竞争能力。研究人员表示，新冠病毒的不断进化意味着我们需要持续监控疫苗效力的变化。而且这一监控措施需要与更新疫苗的措施共同进行，为未来可能出现的突变做准备。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Xie et al., (2021). Neutralization of SARS-CoV-2 spike 69/70 deletion, E484K and N501Y variants by BNT162b2 vaccine-elicited sera. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-021-01270-4.

[2] Pfizer and BioNTech Publish Data from In Vitro Studies in Nature Medicine Demonstrating COVID-19 Vaccine Elicits Antibodies that Neutralize SARS-CoV-2 with Key Mutations Present in U.K. and South African Variants. Retrieved February 8, 2021, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-publish-data-vitro-studies-nature-medicine

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