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默沙东实验室的前任总裁Roger Perlmutter博士在药物研发领域可以称得上“家喻户晓”，自从2013年出任默沙东实验室总裁以来，他协助该公司在全球范围内获得超过100项监管批准，其中包括15项创新疗法或疫苗。在Perlmutter博士的领导下，抗PD-1抗体Keytruda已经成为癌症免疫疗法的基石之一，在全球范围内改变了癌症的治疗格局。今年1月1日，Perlmutter博士从默沙东实验室退休，关于他退休后的计划，业界也曾经有过多种猜测。今日，初创公司Eikon Therapeutics公司宣布，Perlmutter博士将担任该公司的首席执行官。该公司同时宣布完成数额为1.48亿美元的A轮融资。那么，是什么吸引了Perlmutter博士这位药物研发领域的“老将”来到Eikon Therapeutics呢？
Eikon Therapeutics公司的联合创始人之一是著名物理学家Eric Betzig博士。在2014年，他与Stefan W. Hell博士和William E. Moerner博士共同获得了诺贝尔化学奖，表彰他们在开发超分辨率荧光显微技术（super resolution fluorescence microscopy）方面的突出贡献。显微镜从发明伊始，就跟生命科学结下了不解之缘。它让人们首次观察到细菌，也证明了构建生物体的基本单位——细胞的存在。然而限制光学显微镜的分辨率的一个重要因素是光波的长度，由于光的衍射作用，当两个发光点靠得太近时，光学显微镜就无法将它们区分开来。很长时间以来，光学显微镜分辨率的极限被限制在200纳米，然而很多细胞内的亚细胞结构、细胞器和生物大分子的尺寸在几个到数百纳米之间，分辨率为200纳米的光学显微镜远远不能满足生命科学的需求。2014年诺贝尔化学奖的三位得主和其它科学家一起开发的一系列技术，让光学显微镜突破了衍射作用设定的分辨率极限，从而让它能够以超高的清晰度来观察细胞内的细微结构并且追踪蛋白的运动。
▲常规光学荧光显微镜（左）和超分辨率荧光显微镜（右）的成像比较（图片来源：Andy Nestl, CC BY-SA 3.0 <https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0>, via Wikimedia Commons）
Eikon Therapeutics公司希望利用超分辨率荧光显微技术来开发一种药物发现的全新方式。此前的小分子药物开发，大多数基于抑制蛋白的活性，然而用这种方法能够成功靶向的蛋白数目只占细胞中所有蛋白种类中很少的一部分。近年来蛋白降解剂的兴起的一个重要因素是它们通过降解致病蛋白，扩展了小分子药物可以靶向的靶点。而Eikon Therapeutics公司的目标是利用超分辨率荧光显微技术来在活细胞中追踪和测量蛋白的运动。细胞中的很多生物过程需要特定蛋白移动到细胞内的特定位置发挥它们的作用。例如，细胞进行有丝分裂需要染色体排列到细胞的中央，然后随着细胞的分裂被分配到两个子细胞中，整个过程需要多种蛋白在细胞中特定位置的工作。那么从治疗疾病的角度来说，如果我们能够阻止致病蛋白移动到它发挥功能的地方，就可能阻止它们导致疾病的产生。Eikon Therapeutics公司的科学家们通过给特定蛋白加上荧光标签，已经能够在活细胞中追踪单个蛋白的动向，并且对它们移动的速度、角度等多个参数进行追踪和测量，它还能够实时跟踪它与其它蛋白结合和分离的过程。
▲Eikon Therapeutics公司利用超分辨率荧光显微技术在活细胞中追踪单个蛋白的示意图（图片来源：Eikon Therapeutics公司官网）
Eikon Therapeutics公司将这一成像技术与机器学习、自动化工程等技术结合在一起开发的技术平台，能够同时进行上千个实验，跟踪不同细胞中蛋白的动态变化并且收集和处理相关的数据。该公司表示，这一平台能够用于化合物库的高通量筛选、对先导化合物的次级检测，对候选化合物的优化等多个药物开发中的关键步骤。该公司的另一位联合创始人，加州大学伯克利分校的分子生物学和细胞生物学教授Xavier Darzacq博士表示，通过在活细胞中观察蛋白运动获得的生物学洞见，能够让科学家发现用其它手段发现不了的新疗法。 “很久以来，医药产业在活细胞中研究动态调控机制的工具有限，”Perlmutter博士说，“从这个角度来说，Eikon通过将物理与工程学和机器学习整合在一起，辅助传统药物发现方面已经获得的成就令人振奋。我很高兴能够有机会与Eikon的工程师、计算机科学家、化学家和生物学家一起发现和开发重要的创新疗法。”题图来源：Eikon Therapeutics公司官网参考资料：
[1] Eikon Therapeutics Closes $148 Million Series A Financing to Develop High-Throughput, Super-Resolution Microscopy for Drug Discovery. Retrieved May 5, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210505005416/en
[2] Eikon Therapeutics. Retrieved May 5, 2021, from https://eikontx.com/
[3] Roger Perlmutter, former Merck R&D head, becomes CEO of super-microscopy startup. Retrieved May 5, 2021, from https://www.statnews.com/2021/05/05/roger-perlmutter-former-merck-rd-head-becomes-ceo-of-super-microscopy-startup/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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