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2021年6月11日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合公布了22例患有输血依赖性β地中海贫血（TDT）或严重镰刀型细胞贫血病（SCD）的患者，接受基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法CTX001治疗的最新临床试验数据。试验结果显示，所有15例TDT患者在最近一次随访时均不再依赖输血。所有7例SCD患者均无血管闭塞危象（VOCs）。患者的随访时间从4个月到26个月不等。其中5名TDT患者和2名SCD患者的随访时间超过一年，显示出对治疗的稳定和持久反应。这些数据进一步支持CTX001有望成为TDT和SCD的潜在一次性治愈疗法。
TDT和SCD都是由于编码血红蛋白的基因发生突变而造成的血液疾病。严重患者通常需要经常接受血红细胞输入进行治疗，不但给患者带来不便，而且长期血红细胞输入会带来铁元素过载等副作用。 CTX001是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过CTX001治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。CTX001已获得美国FDA授予治疗TDT和SCD的再生医学先进疗法（RMAT）认定、以及快速通道和孤儿药资格。
▲CTX001的作用机制：A，BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子；B，CTX001通过对BCL11A进行基因编辑，上调胎儿血红蛋白的表达（图片来源：参考资料[2]）在治疗TDT患者的CLIMB-111临床试验中，15名患者都表现出总血红蛋白、胎儿血红蛋白和输血独立性迅速而持续地增加。在最后一次随访时，所有患者均不依赖输血，总血红蛋白水平（8.9 g/dL-16.9 g/dL）和胎儿血红蛋白占比（67.3%-99.6%）均显示出有临床意义的改善。在治疗严重SCD患者的CLIMB-121临床试验中，所有7例患者都表现出总血红蛋白和胎儿血红蛋白迅速且持续增加，并消除了VOCs。随访时间为5至22个月不等，并且在最后一次随访时血红蛋白水平（11 g/dL-15.9 g/dL）和胎儿血红蛋白占比（39.6%-49.6%）均显示出有临床意义的改善。CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士表示：“CTX001的持续进展验证了CRISPR基因编辑技术在未来治疗中可能发挥的作用。我们对这些结果感到兴奋，并期待获得更多的长期数据，以推动这一在研究疗法的发展，造福更多患有这两种严重疾病的患者。”参考资料:
[1] Vertex and CRISPR Therapeutics Present New Data in 22 Patients With Greater Than 3 Months Follow-Up Post-Treatment With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy, CTX001™ at European Hematology Association Annual Meeting. Retrieved June 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210611005069/en/
[2] Frangoul et al., (2020). CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2031054.
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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