速递 | 抗肥胖的基因“万里挑一”，这款疗法有望模拟神奇基因突变

▎药明康德内容团队编辑

2021年7月27日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布与再生元（Regeneron）达成合作，共同研发和商业化靶向GPR75的新型小分子药物，以治疗肥胖和相关共病。

日前在顶级学术期刊《科学》上发表的一篇研究论文中，研究人员通过对近65万人进行基因外显子组测序，最终确定16个会影响身体质量指数（BMI）的罕见基因突变。其中，携带至少一个GPR75非活性拷贝的人，与未携带该突变的个体相比，体重通常平均要轻5.3公斤，面临的肥胖风险要低54%。

研究人员进一步在小鼠中检验了GPR75基因对于体重的影响。他们把小鼠的这一基因敲除，模拟蛋白功能缺失的情况。结果，同样每天吃高脂肪食物，突变小鼠的血糖控制仍能保持正常，体重增加也明显低于普通小鼠。

▲一条等位基因被敲除和两条等位基因都被敲除的突变小鼠，体重增加幅度比正常小鼠分别低25%和44%（图片来源：参考资料[4]）

敲除GPR75基因的小鼠的血糖控制水平也明显增强。因此，抑制GPR75或许可以为治疗肥胖症提供新的策略。

阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士表示：“我们很高兴宣布与再生元的这一重要合作，以研发针对GPR75的小分子调节剂。GPR75是新近遗传学验证确定的代谢紊乱类疾病的药物靶标。这对糖尿病治疗也有积极意义，肥胖和胰岛素抵抗仍然是2型糖尿病发展的关键驱动因素，也是存在显著未满足医疗需求的领域。”

参考资料:

[1] AstraZeneca and Regeneron to research, develop and commercialise new small molecule medicines for obesity. Retrieved July 27, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-and-regeneron-to-research-develop-and-commercialise-new-small-molecule-medicines-for-obesity.html

[2] Regeneron's latest genetics discovery hooks AstraZeneca — now all-in on developing small molecules for obesity. Retrieved July 27, 2021, from https://endpts.com/regenerons-latest-genetics-discovery-hooks-astrazeneca-now-all-in-on-developing-small-molecules-for-obesity/

[3] AstraZeneca teams up with Regeneron for obesity-busting drug pact focused on genetics. Retrieved July 27, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-teams-up-regeneron-for-obesity-busting-drug-pact-focused-genetics

[4] Parsa Akbari et al., (2021) Sequencingof 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection fromobesity. Science DOI: 10.1126/science.abf8683

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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