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肝癌是世界上最常见的癌症类型之一，而中国肝癌的发病人数和死亡人数都接近全球的一半。肝细胞癌死亡率高的原因之一是少于30%的患者在确诊时能够接受手术切除治疗，大幅度降低了治愈或显著延长生命的机会。日前在《自然》子刊Nature Cancer上发表的一项早期临床试验显示，使用由多激酶抑制剂和抗PD-1抗体构成的免疫组合疗法，能够让原本无法接受切除手术的肝细胞癌患者获得接受潜在治愈性手术的机会，有望大幅度提高他们的生存期。
在这项临床试验中，约翰-霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员对15名肝细胞癌患者首先进行免疫组合疗法的新辅助（neoadjuvant）治疗。这些患者的肿瘤在首次接受评估时被认为不适合接受肝脏手术切除或者肝移植，他们通常的治疗选择是使用全身性疗法。免疫组合疗法由多激酶抑制剂cabozantinib和抗PD-1抗体nivolumab构成。此前，这一组合被用于治疗晚期肝细胞癌患者。试验结果显示，15名患者在接受为期8周的新辅助治疗之后，10名患者的肿瘤体积与基线相比出现缩小。
▲这项研究的新辅助治疗流程（a）和患者接受新辅助治疗后肿瘤大小的变化（c）（图片来源：参考资料[2]）
在随后的再次评估中，13名患者被给与接受潜在治愈性手术的机会，12名患者成功接受手术治疗切除肿瘤。在12名接受手术治疗的患者中5名（42%）获得主要病理缓解（major pathological response，MPR）或完全病理缓解。获得MPR和完全病理缓解的患者的无病生存期（DFS）均长于233天。
▲获得主要和完全病理缓解的患者（蓝线）和未获得主要病理缓解的患者（红线）的无病生存曲线（图片来源：参考资料[2]）
肝细胞癌特殊的一点是目前尚没有全身性疗法获得批准作为新辅助疗法。这一研究的资深作者，约翰-霍普金斯大学医学院的Mark Yarchoan教授表示。“我们觉得有些目前无法治愈的患者可能通过这种方法获得接受手术治疗的机会。事实确实如此，参加这项研究的有些患者至今还活着并且体内没有肿瘤。他们之前不会有接受手术治疗的机会。”参考资料：
[1] Drug combination gets advanced liver cancer patients to surgery. Retrieved July 31, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-07-drug-combination-advanced-liver-cancer.html
[2] Ho et al., (2021). Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity. Nature Cancer, https://doi.org/10.1038/s43018-021-00234-4
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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