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速递 | 利用分子胶靶向“不可成药”无序蛋白,新锐获8500万美元助力

药明康德 药明康德 2023-09-23

▎药明康德内容团队编辑

日前,Ambagon Therapeutics宣布完成8500万美元的A轮融资,以改良其药物发现平台,并推进其分子胶(molecular glues)产品管线。该公司旨在通过开发分子胶,稳定内在无序蛋白(intrinsically disordered proteins)的结构,靶向传统认为“不可成药”的蛋白靶标。


许多疾病相关蛋白携带常规小分子药物无法靶向的内在无序区域。然而,已经发现了几千种具有这类内在无序区域的蛋白质能够与称为14-3-3的衔接蛋白(adaptor protein)产生相互作用。其中包括驱动癌症的Raf蛋白激酶,FOXO转录蛋白,p53抑癌蛋白等等。在与无序蛋白区域结合时,14-3-3蛋白可以诱导与它结合的无序蛋白形成稳定的结构,赋予它们成药性。

图片来源:Ambagon公司官网

Ambagon应用对14-3-3蛋白的深入了解和一套专有的药物发现工具,来创建稳定14-3-3和互作蛋白形成的复合体结构的分子胶。通过稳定天然的蛋白相互作用,这些分子胶可以放大蛋白相互作用的结果,比如抑制蛋白的疾病驱动活性,增强或稳定蛋白活性,以及促进疾病驱动蛋白的降解。目前,该公司的研发管线主要聚焦于肿瘤学,有5个研发项目正在进行中。
“我们对14-3-3蛋白生物学的深入理解对于药物发现具有广泛的应用价值,因为它让无序蛋白区域成为治疗靶点。”Ambagon首席执行官Scott Clarke先生表示,“结合我们专有的蛋白结构洞察力,定制的化合物库和药物发现工具,我们经验丰富的药物开发团队完全有能力带来解决以前‘不可成药’靶标的新药。”

参考资料:

[1] Ambagon Therapeutics Launches with $85 Million Series A to Advance Pioneering Molecular Glue Platform and Progress Pipeline. Retrieved January 6, 2022, from https://www.ambagontx.com/ambagon-therapeutics-launches-with-85-million-series-a-to-advance-pioneering-molecular-glue-platform-and-progress-pipeline/


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