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今日，Arvinas公司公布了其靶向雄激素受体（AR）的PROTAC蛋白降解剂bavdegalutamide（ARV-110）的1期和2期临床试验的最新结果。试验结果显示bavdegalutamide在治疗携带AR T878X/H875Y（T878X=T878A或T878S）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中表现出强力抗癌活性。新闻稿指出，这些数据支持bavdegalutamide具有使用加速批准通路，获批治疗分子生物学定义的特定患者群体的潜力。该公司计划在2022年年底之前启动关键性临床试验。点击文末“阅读全文/Read more”，即可下载Arvinas的试验结果报告文件。
Bavdegalutamide是一款靶向AR的PROTAC蛋白降解剂，通过将E3泛素连接酶募集到AR附近，给AR加上泛素标签，引导它们被蛋白酶体降解。最新试验结果显示，在1期和2期临床试验里所有携带AR T878X/H875Y突变的患者中，bavdegalutamide使46%患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低≥50%（PSA50）。PSA水平是与疾病进展相关的重要生物标志物。这些接受治疗的患者都已经接受过多种前期治疗，包括创新激素疗法。
而且，在携带AR T878X/H875Y突变的患者中，7例能够使用RECIST对肿瘤的临床应答进行评估的患者里6例出现肿瘤缩小，其中两例获得确认的部分缓解。获得确认部分缓解的患者分别接受治疗接近9个月和10个月。
Arvinas公司表示，携带AR T878X/H875Y突变的患者超过mCRPC患者的10%，利用基于血检的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可以发现这些患者，使用bavdegalutamide对它们进行精准治疗。在安全性方面，bavdegalutamide在2期临床试验推荐剂量表现出可控的耐受性特征。在138名接受2期临床试验推荐剂量治疗的患者中，大部分治疗相关不良事件为1/2级，未出现4级以上治疗相关不良事件。Arvinas计划与美国FDA展开讨论，探索借助加速批准通道，使用bavdegalutamide治疗分子生物学定义的mCRPC患者的潜力。该公司同时计划在年底之前启动关键性临床试验。参考资料：
[1] Arvinas PROTAC® Protein Degrader Bavdegalutamide (ARV-110) Continues to Demonstrate Clinical Benefit in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Retrieved February 17, 2022, from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-protacr-protein-degrader-bavdegalutamide-arv-110
[2] Bavdegalutamide (ARV-110): Phase 1 Dose Escalation and Interim ARDENT Phase 2 Dose Expansion Trial Results. Retrieved February 17, 2022, from https://ir.arvinas.com/static-files/c026a9d0-e09b-4ce3-981e-d4515a4519cb
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