速递 | 有望成为重磅，潜在“first-in-class”疗法公布最新结果

▎药明康德内容团队编辑

日前，百时美施贵宝（BMS）公司公布了潜在“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten，治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的最新3期临床试验结果。试验结果显示，mavacamten在治疗16周时达到所有主要终点和次要终点。而且长期扩展试验中，mavacamten治疗48周和84周后仍然给患者提供具有临床意义的心血管指标改善。Mavacamten的新药申请目前正在接受美国FDA的审评，有望本月获得回复。它被Evaluate列为今年有望获批的潜在重磅疗法之一。

oHCM是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍，该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关，急需新疗法来治疗患者。

Mavacamten是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。美国FDA已授予mavacamten突破性疗法认定。

图片来源：123RF

最新临床试验结果显示，接受治疗16周后，mavacamten组患者中17.9%的患者接受进一步室间隔缩小治疗（septal reduction therapy，SRT），或者仍然符合接受SRT的条件。安慰剂组这一数值为76.8%（p<0.0001）。这意味着mavacamten显著降低了患者接受进一步SRT治疗的需求。

长期扩展临床结果显示，在接受治疗48周和84周后，多种与心血管健康相关的检测指标的改善得到维持。比如：

• 静息LVOT梯度与基线相比，在接受治疗48周后降低35.6 mmHg ± 32.6 mmHg，类似降低幅度维持至84周

• 血清NT-proBNP水平在接受治疗48周后平均降低480 ng/L。类似降低幅度维持至84周

• 在48周时，67.5%的患者与基线相比，纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善1级以上。

“扩展临床试验的结果支持在出现症状的oHCM患者中长期使用mavacamten。”百时美施贵宝mavacamten开发项目负责人Marie-Laure Papi博士表示：“我们期待有机会将这款药物带给患者。”

参考资料：

[1] Bristol Myers Squibb Announces Data from EXPLORER-LTE Demonstrating Sustained Improvements in Clinically Meaningful Cardiovascular Outcomes at Weeks 48 and 84 in Patients with Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Receiving Mavacamten. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Data-from-EXPLORER-LTE-Demonstrating-Sustained-Improvements-in-Clinically-Meaningful-Cardiovascular-Outcomes-at-Weeks-48-and-84-in-Patients-with-Symptomatic-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-Receiving-Mavacamten/default.aspx

[2] Mavacamten Demonstrated Significant Reduction in Need for Septal Reduction Therapy in Symptomatic Obstructive HCM Patients in Phase 3 VALOR Trial. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Mavacamten-Demonstrated-Significant-Reduction-in-Need-for-Septal-Reduction-Therapy-in-Symptomatic-Obstructive-HCM-Patients-in-Phase-3-VALOR-Trial/default.aspx

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