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今日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，其在研葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在治疗肥胖症或超重群体的首个注册性全球3期临床试验中达到共同主要终点。接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），并且63%的受试者体重降低至少20%！新闻稿指出，这是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。
肥胖症会增加糖尿病和多种代谢疾病的风险，礼来公司在去年的投资者活动会议上已经表示，治疗肥胖症是生物医药创新的新兴方向之一，也是该公司着重布局的领域。通过治疗肥胖症，可以降低代谢疾病及相关并发症发生的机会，从而改善人们的健康。该公司的GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide可以同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路，可能通过多种机制达到降低体重的效果，包括降低食欲，提高能量消耗，以及改善分泌胰岛素的beta细胞功能等等。它在治疗2型糖尿病患者的多项3期临床试验中已经表现出显著降低患者体重的效果，其用于治疗2型糖尿病患者的监管申请目前正在接受美国FDA的审评。
▲Tirzepatide的潜在作用机制（图片来源：礼来官网）
在这项名为SURMOUNT-1的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，患有肥胖症（无2型糖尿病），或者患有高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病中至少一种合并症的超重群体接受了安慰剂或者tirzepatide（剂量为5 mg、10 mg或15 mg）的治疗。他们同时接受饮食控制并增加锻炼。试验结果显示，tirzepatide达到了试验的共同主要终点，在接受治疗72周之后，接受剂量为5 mg的tirzepatide治疗的亚组平均体重降低16.0%，10 mg组这一数值为21.4%，15 mg组为22.5%。安慰剂组的数值为2.4%。
▲Tirzepatide显著降低肥胖个体体重（图片来源：礼来官网）
此外，接受tirzepatide治疗的群体中分别有89%（5 mg组）和96%（10 mg和15 mg组）达到至少体重降低5%的标准，对照组这一数值为28%。5 mg组32%的个体减重超过20%，10 mg组的比例为56%，15 mg组为63%。
▲Tirzepatide让更多肥胖个体达到减重超过5%或20%的标准（图片来源：礼来官网）
在安全性和耐受性方面，tirzepatide的特征与其它基于肠促胰岛素的减肥疗法相似。最常见的不良事件为胃肠道反应，通常为轻度至中度。在5 mg、10 mg、15 mg组中，恶心（24.6%, 33.3%, 31.0%）、腹泻（18.7%, 21.2%, 23.0%）、呕吐（8.3%, 10.7%, 12.2%）和便秘（16.8%, 17.1%, 11.7%）是最常见的不良反应。安慰剂组这些事件的比例为9.5%（恶心）, 7.3%（腹泻），1.7%（呕吐）和5.8%（便秘）。因为不良事件而停止接受治疗的比例为4.3%（5 mg），7.1%（10 mg），6.2%（15 mg）和2.6%（安慰剂）。“Tirzepatide是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物，这些结果增强了我们对它帮助肥胖群体的潜力的信心。”礼来产品开发副总裁Jeff Emmick博士说。礼来目前还在多项其它3期临床试验中检验tirzepatide治疗不同类型肥胖群体的效果，预计这些试验有望明年获得结果。
▲Tirzepatide的临床开发计划（图片来源：礼来官网）
历史上，大多数减肥药只能将体重降低5~10%，而且有很多安全隐患。去年6月，GLP-1激动剂司美格鲁肽获得美国FDA批准，成为2014年来FDA批准用于治疗普通肥胖症或超重的首款新药。目前多款具有创新机制的减肥疗法正在临床试验中接受检验，我们预祝它们研发顺利，带来更有效、更安全的减肥选择。参考资料：
[1] Lilly's tirzepatide delivered up to 22.5% weight loss in adults with obesity or overweight in SURMOUNT-1. Retrieved April 28, 2022, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-delivered-225-weight-loss-adults-obesity-or
[2] Lilly Q1 2022 Earnings Call. Retrieved April 28, 2022, from https://investor.lilly.com/static-files/4564bcc0-f719-47d4-a40e-989b1befcaf6
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