速递 | 改善DMD患者运动功能，多项基因疗法研究数据发布
▎药明康德内容团队编辑
日前，Sarepta Therapeutics和罗氏共同在国际神经肌肉疾病大会上发布了针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法SRP-9001的多项研究结果，这些结果证实该疗法对DMD患者有着持续的疗效。
DMD是一种罕见的致命性遗传病，全世界每3500-5000名男性新生儿中约有1名DMD患者。DMD是由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生突变所导致的X连锁隐性遗传病，患者大多在婴幼儿时期出现症状，通常表现为下肢肌肉无力（如行走、从坐姿站立时出现困难），肌肉萎缩等。随着病情进展，下肢的肌肉无力状况会扩散到手臂和其他部位，大多数患者在十几岁时就需要使用轮椅，并逐渐失去独立进行日常生活的能力。之后，呼吸肌功能障碍状况将导致患者呼吸困难并依赖于通气治疗，而最终导致DMD患者死亡的原因通常为心力衰竭。这一系列的病症导致DMD患者普遍生存质量不佳并且平均寿命远低于健康人群，DMD群体迫切需要安全有效的疗法来延长预期寿命、提高生存质量。
SRP-9001是一种“基因递送”治疗手段，旨在将目的基因运输到肌肉组织以产生dystrophin蛋白的主要成分。现阶段围绕SRP-9001所展开的临床研究项目主要由4个研究组成：SRP-9001-301，SRP-9001-103，SRP-9001-102以及SRP-9001-101，在本次大会上，公司发布了其中三项研究的相关数据（SRP-9001-101，102,103）。根据公开资料，本文将对上述3项研究的最新数据进行整理总结。
1. SRP-9001-103研究的最新发现
SRP-9001治疗后患者的北极星移动评价量表（NSAA）评分显著改善
在其中一个队列中（n=20，4-7岁），接受SRP-9001治疗1年后治疗组患者的运动能力出现了显著改善，具体表现为治疗组患者在北极星移动评价量表的得分表现优于对照组：治疗组的NSAA评分高出对照组3.8分，数据用最小二乘法调整后为3.2分，上述差异均具有统计学意义（P=0.0001）。对比SRP-9001治疗前后（治疗周期为1年），治疗组的NSAA总评分提高了4分，从治疗前的22.1分提高到了26.1分；相比之下，对照组的NSAA总评分在治疗前后仅仅提高了0.2分（治疗前为21.9分，治疗后为22.1分）。将上述数据用最小二乘法调整后，治疗组的NSAA总评分在治疗后提高了3.9分，对照组则提高了0.8分。
运动功能测试结果显著改善
接受SRP-9001治疗1年后，治疗组患者的功能性计时测试结果显著优于对照组。治疗组起立时间比对照组缩短了0.9秒，用最小二乘法调整数据后为1.2秒，该差异具有统计学意义（P<0.0001）。
此外，SRP-9001治疗组患者的10米行走测试时间比对照组缩短了1秒。用最小二乘法调整数据后，治疗组患者的测试时间仍比对照组缩短了1秒，该差异具有统计学意义（P=0.0018）。
2. SRP-9001-101研究的最新发现
SRP-9001-101研究是一项长期随访研究，随访时长为4年。治疗组受试者（n=4，入组年龄4-7岁）的NSAA评分在治疗前后提高了7分，现在这些受试者已平安长大，平均年龄超过9岁。与对照组相比，治疗组的NSAA评分提高了9.9分，数据经最小二乘法调整后为9.4分（P=0.0125）。
3. 对SRP-9001-101、102及103研究的综合分析结果
本项分析纳入了SRP-9001-101、102及103三项研究的治疗组患者（n=52）时长为1年的治疗数据。接受SRP-9001治疗的患者的NSAA总评分在治疗前后提高了3.1分，经最小二乘法调整后为2.3分。与对照组相比，治疗组的NSAA总评分提高了2.4分（P=0.001）。
4. 安全性和不良反应
SRP-9001的最常见治疗相关不良事件是呕吐。患者肝酶的升高是暂时的，并且与类固醇应答相关。在9001-103研究中出现了一例心肌炎严重不良事件，该患者没有出现收缩功能障碍的体征或症状，并接受了静脉注射甲基强的松龙和其他慢性心脏药物治疗。1个月后心脏MRI显示功能正常，心肌病变部分消退；4个月后超声心动图检查显示收缩功能正常。
图片来源：123RF
“这些最新的研究发现令人欣喜，SRP-9001在多项研究中和多个时间点（包括治疗后一年、两年和四年）都取得了积极的结果，我们对80多名接受治疗的患者的安全性状况感到非常满意”，Sarepta公司总裁兼首席执行官Doug Ingram博士在新闻稿中表示，“SRP-9001-103的研究结果特别令人兴奋，因为这些结果是在预期的商品剂量下完成的。研究结果为120名患者的3期研究（即EMBARK研究）提供了强有力的支持。SRP-9001-103研究的结果为EMBARK试验的开展和成功提供了更大的信心，DMD是一种无情的退行性疾病，每延误一天都意味着患者肌肉和功能丧失的一天。Sarepta和我们的合作伙伴罗氏决心尽快将这种潜在的变革性基因疗法带给全球患者。”
参考资料：
[1] Sarepta Therapeutics’ Investigational Gene Therapy SRP-9001 for Duchenne Muscular Dystrophy Demonstrates Significant Functional Improvements Across Multiple Studies, Retrieved July 7th, 2022, from https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-investigational-gene-therapy-srp-9001
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