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在今日的世界肺癌大会上，由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）合作进行的TROPION-Lung02临床1b试验初步结果公布。数据显示，在晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，抗体偶联药物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）联用时，在无论是否添加铂类药物情况下，皆呈现良好的临床效力与安全性。
肺癌是全世界第二常见的癌症，且为造成癌症相关死亡的主要原因。有将近50%的非小细胞肺癌患者在晚期时才确诊，虽然靶标治疗与检查点抑制剂在近年改善了治疗结果，但大多数患者并不携带被靶向疗法针对的基因组变异。目前治疗这类患者的一线疗法是免疫疗法单独或辅以铂类药物化疗。虽然这类疗法改善了病患的存活情形，但至少有40-60%的肿瘤对一开始的治疗并不应答，因而造成疾病的进展，而这也显示开发新治疗选项的重要性。Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的抗体偶联药物（ADC）。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。非小细胞肺癌高度表达Trop2蛋白，然而目前仍没有靶向Trop2的疗法用以治疗非小细胞肺癌患者。TROPION-Lung02是一项正在进行的全球性、开放标签、包含6个队列的临床1b期试验，目的为检验datopotamab deruxtecan的两种剂量（4、6 mg/kg）在与Keytruda（200 mg）联用时，在有或没有添加4个循环的铂类化疗（卡铂、顺铂）时的疗效与安全性。入组患者包含之前曾或未曾接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，而这些患者皆不携带EGFR、BRAF、MET、ALK等可被靶向疗法针对的基因组变异。试验的主要终点为剂量限制毒性（DLT）以及治疗伴发不良反应（TEAE）。次要终点则包含总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学（PK）以及患者体内靶向datopotamab deruxtecan与Keytruda抗体的产生。试验中期分析显示，接受datopotamab deruxtecan与Keytruda双重组合疗法病患的总缓解率为37%（n=38，中位追踪期为6.5个月），而接受含datopotamab deruxtecan、Keytruda与铂类药物三重组合疗法患者则有41%的总缓解率（n=37，中位追踪期为4.4个月）。在包含接受双重与三重组合疗法作为第一或第二线治疗的总体患者疾病控制率（DCR）达84%。值得注意的是，进一步的分析显示，在那些之前未曾接受其他治疗的病患中，接受双重（8/13）与三重（10/20）组合治疗患者分别有达62%、50%的总缓解率，且分别有8、10位患者（有3位三重组合治疗组患者待确认）达部分缓解（PR）。疾病控制率方面，在双重与三重组合治疗组分别为100%、90%。组合疗法亦展现可接受的安全性以支持后续试验的进行。3级或以上的治疗伴发不良反应分别出现在40%与60%接受双重或三重组合治疗的患者中。因不良反应而中断治疗的患者小于21%。“这些来自TROPION-Lung02试验的初步结果令人鼓舞。”第一三共的癌症研发全球负责人Gilles Gallant博士说道，“这些数据支持我们开始TROPION-Lung08临床3期试验，以进一步检查datopotamab deruxtecan、Keytruda与铂类药物组合治疗在这类非小细胞肺癌患者中的疗效。”参考资料：
[1] Datopotamab Deruxtecan-Based Combinations Show Promising Clinical Activity in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved August 9, 2022 from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202208/20220809_E.pdf
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