前沿 | 助力阿尔茨海默病诊断和临床试验，《科学》子刊研究发现新疾病生物标志物

▎药明康德内容团队编辑

开发诊断和追踪阿尔茨海默病疾病发展的生物标志物正在成为阿尔茨海默病领域的重要开发方向。能够精准预测疾病发展的生物标志物不但可以帮助医生更早地发现阿尔茨海默病患者，还能够协助在临床试验中评估患者疾病的进展以及在研疗法的效果，加快潜在疗法的开发。

日前在《科学》子刊Science Translational Medicine上发表的一项研究中，科学家们发现早期阿尔茨海默病患者中存在广泛的细胞应激反应以及线粒体功能失常，使用成像技术对这些过程进行追踪可能协助疾病诊断和临床试验中的评估。

对动物模型和去世患者的分析已经显示，线粒体功能失常和细胞应激反应在阿尔茨海默病的病理生理学中起到重要作用。在这项研究中，伦敦帝国理工学院（Imperial College London）科学家领衔的一支研究团队利用多种成像技术，对早期阿尔茨海默病患者的内质网（ER）应激生物标志物sigma 1受体（S1R），以及线粒体复合体I（MC1）和突触前囊泡蛋白SV2A水平进行了追踪。

研究人员使用PET和MRI技术，比较了12名早期阿尔茨海默病患者和16位认知水平正常的志愿者体内上述生物标志物的变化。他们发现，早期阿尔茨海默病患者的S1R水平显著增加，同时MC1和SV2A水平显著下降。与此同时，患者的大脑体积和大脑血流量也显著下降。

▲阿尔茨海默病早期患者和健康对照相比，大脑生物标志物的水平变化（图片来源：参考资料[1]）

此外，长期的纵向分析发现，早期阿尔茨海默病患者的大脑线粒体密度在12~18个月时出现显著下降。研究人员表示，这一发现意味着这一生物标志物可能适合在早期临床试验中协助评估创新改变疾病进程药物的效果。

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参考资料：

[1] Cell Stress and Mitochondrial Dysfunction Found in Early Alzheimer’s Disease Patients, Findings Published in Science Translational Medicine. Retrieved August 18, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220818005136/en/

[2] VENKATARAMAN et al., (2022). Widespread cell stress and mitochondrial dysfunction occur in patients with early Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abk1051

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