查看原文
其他

速递 | CAR-T细胞疗法新突破:迅速消除严重副作用,还能克服肿瘤耐药性

药明康德 药明康德 2023-12-21

▎药明康德内容团队编辑

日前,斯克里普斯研究所旗下Calibr的研究人员公布了其可控CAR-T细胞疗法的首个人体临床试验结果。这一技术的独特之处在于可以通过抗体疗法,打开或者关闭CAR-T细胞疗法的活性,从而让CAR-T细胞疗法更为安全和有效。首个人体试验的初步结果显示,这款可控CAR-T细胞疗法在治疗接受过多种前期治疗的B细胞血液癌症患者时,不但表现出67%的完全缓解率,而且将不良反应的持续时间缩短到2-3天,显著短于获批CAR-T疗法(5-17天)。

CAR-T疗法在治疗血液癌症方面已经表现出卓越的疗效,目前已经有多款疗法获批上市。不过,这些靶向肿瘤抗原的CAR-T细胞在激活后,可能产生细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性反应。这些不良反应如果不加以控制,严重情况下可能导致患者的死亡。


这些不良反应产生的原因在于CAR-T细胞被激活之后,它们会持续激活,触发广泛的炎症反应。因此研究人员一直在探索能否给CAR-T细胞加上一个开关,即时调控CAR-T细胞的活性。


这是Calibr研究人员努力的方向。他们设计的可控CAR-T疗法由两种成分构成,名为CLBR001的CAR-T细胞上表达的嵌合抗原受体并不是靶向肿瘤细胞表面表达的抗原,而是靶向一个衔接蛋白。这一蛋白在人体中并不存在,因此当CLBR001输注到人体中后,它们并不会被激活。这一疗法的另一种成分SWI019是一种靶向CD19抗原的融合蛋白,它的一段能够识别肿瘤细胞表达的CD19抗原,另一端则能够与CLBR001表达的CAR结合。当SWI019也输注到患者体内后,它和CLBR001联合靶向CD19,并且激活CAR-T细胞消灭肿瘤。


▲可控CAR-T疗法作用机制(图片来源:参考资料[3])


这种疗法的优势在于,SWI019具有较短的半衰期,因此在激活CAR-T细胞之后会被降解,从而起到关闭CAR-T细胞活性的效果。今天发布的临床试验的安全性数据也显示,接受治疗的9名患者中,只有两位患者出现3级以上的CRS或神经毒性。任何级别的CRS或神经毒性症状只需要2-3天就可以消除,而获批CAR-T疗法这些不良反应消除的时间为5-17天。


在疗效方面,9名接受治疗的患者中7位患者获得缓解,其中6人获得完全缓解。这些初步疗效数据显示这一可控CAR-T疗法的疗效与目前获批的CAR-T疗法相似。


这种可控CAR-T疗法的另一个优势在于,只要再输入SWI019,就能够重新激发CAR-T细胞的活性。而且,如果患者的肿瘤对靶向CD19的CAR-T疗法产生耐药性,研究人员可以输入靶向其它抗原的融合蛋白,让CLBR001靶向其它抗原,有望克服肿瘤的耐药性。


“这些结果显示了Calibr的可控CAR-T平台的潜力。CLBR001好比计算机的硬件,具有开关功能的蛋白像可以对计算机进行编程的软件。”Calibr生物制品副总裁Travis Young博士说,“这一通用平台可以被编程靶向任何靶点,包括实体瘤靶点。今天的数据只是证明它潜力的第一步。”



作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO,药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场,造福病患。如您有相关业务需求,欢迎点击下方图片填写具体信息。

如您有任何业务需求,请长按扫描上方二维码,或点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问业务对接平台,填写业务需求信息


参考资料:
[1] Researchers show they can quickly turn CAR-T cells on and off, raising hopes for safer cancer treatments. Retrieved September 21, 2022, from https://www.statnews.com/2022/09/21/researccar-t-cells-turned-on-off-raising-hopes-for-safer-cancer-treatments/
[2] Four years in the making, AbbVie and Calibr provide first look into ‘switchable’ CAR-T program. Retrieved September 21, 2022, from https://endpts.com/four-years-in-the-making-abbvie-and-calibr-provide-first-look-into-switchable-car-t-program/
[3] McCue et al., (2022). Advances in modular control of CAR-T therapy with adapter-mediated CARs. Advanced Drug Delivery Reviews. https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114358
[4] Calibr reports promising results from first-in-human clinical trial of switchable CAR–generation universal CAR-T platform designed. Retrieved September 21, 2022, from https://www.miragenews.com/calibr-reports-promising-results-from-first-in-859166/
[5] Calibr announces preliminary clinical data from first-in-human clinical trial of switchable CAR-T Cells (CLBR001 + SWI019) in lymphoma patients at 63rd Annual ASH Meeting. Retrieved September 21, 2022, from https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2021/20211208-calibr-announces-clinical-data-car-t-cells.html


免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”,获取转载须知。


分享在看,聚焦全球生物医药健康创新

继续滑动看下一个

您可能也对以下帖子感兴趣

文章有问题?点此查看未经处理的缓存