还有不到一周，万众瞩目的诺贝尔奖就将陆续揭晓各个奖项的得主。与往年一样，药明康德内容团队也将第一时间为读者朋友们报道诺奖的进展。在这个9月，让我们一道回顾曾斩获诺奖的重要发现。这些科学上的突破，彻底改变了我们对自然的认知。
清晨五点钟，还在熟睡的罗伯特·莱夫科维茨（Robert Lefkowitz）被身边妻子的肘部给唤醒，他摘下耳塞想看看发生了什么。只见妻子拿着电话望着他，通常这个时候的来电都有点不妙，他还在想是不是有什么坏事情。揉了揉眼睛清醒睡意，罗伯特接过电话。“你好，是莱夫科维茨教授？”电话那头是一位操着一口瑞典口音的女士，“我准备让斯塔凡·诺尔马克（Staffan Normarkj）教授接到线上，他是瑞典科学院的常任秘书，他有个好消息要告诉你。”
▲罗伯特·莱夫科维茨教授因在G蛋白偶联受体领域做出的贡献，2012年被授予诺贝尔化学奖（图片来源：The Nobel Foundation. Photo: U. Montan）
罗伯特记得当时是2012年的10月10日，诺尔马克教授上线后告诉他获得了当年的诺贝尔化学奖。在一番感谢后，罗伯特挂断了电话，这意味着他成为了杜克大学第一位诺贝尔奖获得者。接下来的一天，或者说一周， 罗伯特办公室里的电话铃声就没有断过。他的助理负责了筛选来电的工作，他只用选择回电或者用语音留言代替。在海量的来电中，助理告诉他有一通电话必须得回复，那是杜克大学的传奇篮球教练迈克·沙舍夫斯基（Mike Krzyzewski）打来的，大家都叫他老K教练，他曾带领杜克大学获得过4次全美冠军，并执教美国篮球队获得了2枚奥运金牌。诺奖宣布后的几天，两位为杜克大学带来顶级荣誉的人通上了电话。“我给杜克大学带来了第一个全国冠军，你给杜克大学带来了第一个诺贝尔奖，”老K教练在电话中将两种荣誉当作了两人间特殊的联系，他邀请罗伯特一定要前往杜克大学室内体育馆领取一份特殊奖品。
▲杜克大学官网在奖项颁布后发表了”杜克第一个诺贝尔奖“的报道
几天后，体育馆内人声鼎沸，按照惯例比赛开始前球员们会在体育场中心依次进行介绍。每个球员在介绍的时候都会跟随歌曲来一段舞蹈。最后，老K教练拿着麦克风走到中场，“我想要额外介绍一位特殊的客人，大家最近几天应该都认识罗伯特了，他刚刚为杜克大学拿到了第一个诺贝尔奖，我想邀请他来到球场。”罗伯特回忆起这段时光时，他还清楚记得登台前一秒还在担心自己完全不会跳舞该怎么办。来到聚光灯下，体育馆立即爆发了一阵欢呼，老K教练拿出了印刻着“Lefkowitz”的1号球衣向大家展示。在欢呼声中，球员们帮罗伯特穿上了特制的篮球服，人群的呐喊声连绵不断，周围都是学生们有节奏的呼喊：“他真聪明，他太聪明了！”那一夜，罗伯特终生难忘，这是杜克大学与他无比珍贵的一段回忆。但这也只是杜克大学与罗伯特缘分的一次极致表现，其实到获奖时，他与杜克的故事已经书写了约40年，也是在这里他写出了最具时代意义的研究工作之一。1973年，罗伯特带着妻子与4个孩子来到杜克大学。他在这里建立起了自己的实验室，以分子心脏病学为方向，他开始兼顾着临床与实验室的工作。
▲罗伯特与家人在颁奖现场（图片来源：The Nobel Foundation）
与各位实验室同事的合作中，他们开发出了多种检测肾上腺素受体的方法，并且探索了如何从细胞中对受体进行纯化提取。也是从这里出发，一个即将影响后世的成果逐渐浮出了水面。这些研究极大地促进了检测新受体，尤其是细胞表面受体的概念化方法。1986年，奇迹时刻来临，他和合作者在克隆出β2-肾上腺受体后发现，这个蛋白与另一种帮助我们感知光源的视紫红质外观很相似。两种蛋白都有着波浪般的形状，并且会7次穿越细胞膜。而由于它们的信号都会由内部的G蛋白进行传递，因此这些奇特形状的受体也被称作G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）。
▲GPCR示意图（图片来源：参考资料[6]）
随后，他们和其他实验室找到了更多GPCR的克隆基因，一个彻底改变药物发现的时代来了。可以确认的是，我们的基因组会制造约1000种不同形式的跨膜受体，我们能看到光、闻到气味和尝到味道都离不开这些受体。▲GPCR在人体的众多功能和信号传递中起着关键作用（图片来源：参考资料[7]）至今超过30%的处方药都是针对这些受体设计的，例如抗组胺药、治疗溃疡药、以及帮助缓解高血压和心绞痛的β受体抑制剂。基于对GPCR的开创性工作，2012年的诺贝尔化学奖授予了罗伯特以及曾在他实验室完成相关工作的博士后Brian Kolbilka。如果要说罗伯特在得诺奖的路上最少不了什么，你可能会想到典型科学家的沉稳、安静。但对罗伯特来说，闲聊才是必不可少的技能。他自己坦言在实验室最爱的事情就是和博士生扯闲谈，甚至实验室大门被神秘人贴上了显著的标识：“闲聊的王”（Sultan of Schmooze）。
▲上世纪80年代，罗伯特和博士后在实验室一边实验一边闲聊（图片来源，Credit:ROBERT J. LEFKOWITZ）
而这些往事，如今又成为了罗伯特和当下学生的闲聊来源，“每件事都会让我想起一个故事，我总是会给学生讲这些故事，” 如今年近80的罗伯特还是非常喜欢与研究生分享过去的光阴岁月，“如果我和他们在一起的时间足够长，他们就会一次一次听到相同的故事，就像祖父母重复讲一件事一样。”这些年来，无数学生都在催促罗伯特写下自己所有的故事。他常常以太忙为由推脱，直到篮球又带来了一次意外的缘分。
▲刚刚毕业的罗伯特与家人。如果有一部自传电影，他认为自己年轻时期应该由乔治·克鲁尼来扮演（图片来源，Credit:ROBERT J. LEFKOWITZ）
兰迪·霍尔（Randy Hall）博士，曾在上世纪90年代在罗伯特实验室做博士后，他是名副其实的篮球爱好者。2019年，Hall博士在杜克大学所在地达勒姆的一场篮球比赛后拜见了曾经的导师，也是这一次会面，罗伯特终于被说服开始记录自己的故事。之后两人每周会进行一次通话，罗伯特负责讲述，霍尔负责记录。罗伯特的严谨在讲故事也是刻在骨子里的，一些比较久远的故事，罗伯特必须找到当时在场的老朋友进行佐证，保证故事的真实性。在他们的努力下，《去斯德哥尔摩的路上发生了件趣事》诞生了，里面记录了罗伯特生平的70多个故事。
▲罗伯特的故事太多了，已经被写成了一本书
值得一提的是，罗伯特这种讲故事的天赋可能来自他的另一个梦想：做一名单口相声演员。如果你参与过罗伯特团队的实验室会议，那必然逃不过罗伯特的笑话。除了让人发笑，罗伯特将幽默视为了一种将不同事物联系到一起的方式，这与科研时需要的能力并无差别。“对我来说，幽默与发现是密切相关的。” 罗伯特坦言道。他告诉大家，罗伯特实验室至今还有一个没有解决的重要问题，那就是谁在罗伯特教授的自传电影中扮演自己。尤其是谁来扮演年轻时的教授，谁来扮演现在的快乐老头。当然，罗伯特自己有着自己的看法。比如他认为自己职业生涯中期可以由乔治·克鲁尼（George Clooney）来扮演，“他有点像我的形象，霸道、帅气，有点类似杂志封面上会出现的男人。”到现在这个年龄，克里斯托弗·沃肯（Christopher Walken）或许是最佳的选择。“沃肯很会跳舞，他实际上与我一样是一个舞者，”罗伯特再次幽默地解释着这些竞争者的优势。这些笑谈，现在也成为了前往斯德哥尔摩领取诺奖路上的一桩桩小事，存在书里。
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参考资料：
[1]https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2012/lefkowitz/biographical/
[2]https://www.dukebasketballreport.com/2021/1/15/22230398/robert-lefkowitz-duke-nobel-prize-chemistry-countdown-to-craziness
[3]https://today.duke.edu/2012/10/lefkowitznobel
[4]https://www.cytivalifesciences.com/en/us/news-center/discovery-makers-robert-lefkowitz-10001
[5]https://endocrinenews.endocrine.org/happy-accidents-talking-with-nobel-laureate-robert-j-lefkowitz-md/
[6]https://www.nobelprize.org/uploads/2018/06/advanced-chemistryprize2012.pdf
[7]https://www.nobelprize.org/uploads/2018/06/popular-chemistryprize2012.pdf
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