功能性治愈乙肝，科学家们又近了一步
▎药明康德内容团队编辑
日前，Vir Biotechnology宣布，其创新乙肝病毒疗法取得可喜进展：在最高剂量组合疗法治疗48周后，30.8%的慢性乙肝患者体内检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），并且产生了抗乙肝蛋白的抗体，显示出免疫系统的积极反应。新闻稿指出，这是为全球近3亿慢性乙肝患者提供潜在“功能性治愈”迈出的令人振奋的一步。
乙肝的疾病危害无需多言。作为一种由乙肝病毒（HBV）感染引起的肝脏疾病，乙肝在全球影响了将近3亿人的生活！即便经过了治疗，慢性乙肝还是可能会进一步恶化，发展成肝硬化，甚至是肝癌等疾病。据估计，乙肝每年要造成近90万人的死亡。
尽管乙肝带来了巨大的医疗负担，医学界却依旧缺乏根治乙肝的方法。目前，“功能性治愈”是乙肝治疗的一大重点方向。这指的是虽然我们无法彻底将病毒清除出人体外，但通过治疗，可以将其限制在非常低的水平，低到在血液中都无法被检测出的地步。研究人员们也期望在如此低的水平之下，乙肝患者依靠自身的免疫力就能控制病情，而无需继续接受药物的治疗。
本次迎来可喜结果的疗法，让科学家们看到了实现功能性治愈的希望。这种疗法名为VIR-2218，是一种RNAi疗法。它通过与乙肝病毒的RNA结合，抑制病毒蛋白的表达，从而达到降低HBsAg表达的作用。
▲VIR-2218简介（图片来源：Vir Biotechnology）
不过，达到功能性治愈乙肝，光是抑制病毒的复制和病毒蛋白表达是不够的，还需要激发人体免疫系统的活力，让免疫系统能够控制低水平的病毒。在这项2期临床研究中，科学家们将VIR-2218与刺激人体免疫系统的干扰素α（IFN-α）联用，在抑制病毒活性的同时激活免疫系统。
试验结果显示，VIR-2218与长效干扰素α联用，与VIR-2218相比，更有效地降低HBsAg。最高剂量的VIR-2218与长效干扰素α联用的效果最佳。
▲VIR-2218与长效干扰素α联用，显著降低HBsAg水平（图片来源：Vir Biotechnology公司官网）
在接受最高剂量组合疗法治疗的患者队列中，30.8%的慢性乙肝患者体内检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），这些患者同时体内出现抗乙肝蛋白的抗体（抗乙肝抗体>10 mIU/mL），显示出免疫系统对乙肝蛋白产生免疫反应的迹象。以前的研究显示，HBsAg水平检测不到并伴随着针对乙肝蛋白抗体的出现，更有利于防止慢性肝病进展为肝硬化和肝癌，与更好的预后相关。
▲部分患者血液中检查不到HBsAg并且出现抗乙肝蛋白抗体（图片来源：Vir Biotechnology公司官网）
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参考资料：
[1] Vir Biotechnology Presents New Data Evaluating the Potential for VIR-2218 and VIR-3434 to Achieve a Functional Cure for Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection. Retrieved November 7, 2022, from https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-presents-new-data-evaluating-potential-vir-0
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