速递 | 晚期结直肠癌总生存期延长3倍！有效治疗“冷”肿瘤的mRNA疫苗结果出炉
▎药明康德内容团队编辑
Gritstone bio近日公布其在研个体化癌症疫苗GRANITE联合免疫检查点抑制剂，作为一线维持疗法，以治疗晚期实体瘤患者的临床1/2期试验最新数据。分析显示，在曾接受过至少2线疗法的转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者群中，此组合疗法帮助病患达到分子缓解，中位总生存期（OS）超过22个月，这是过去接受3线疗法MSS-CRC患者的3倍（中位OS仅6-7个月）！详细数据公布于2022年第37届癌症免疫治疗学会年会（SITC）当中。Gritstone作为一线维持疗法，治疗新确诊MSS-CRC患者的临床2/3期试验已于今年1月启动，预计于2023年第4季度可公布初步数据。
结直肠癌是最常见，也最为严重的癌症之一。在2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于此疾病。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因结直肠癌而死亡。其中MSS-CRC患者占了总结直肠癌患者的80-85%，这些患者的肿瘤被认为是“冷”肿瘤，通常对免疫疗法不产生应答。
GRANITE是一种基于肿瘤新抗原的mRNA疫苗。这款癌症疫苗的设计首先从患者体内获取活检组织，对肿瘤进行测序，然后利用专有人工智能平台EDGE筛选出肿瘤特异性新抗原。这种癌症疫苗需要接种两次，第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因，第二次使用自我扩增mRNA（self-amplifying mRNA）载体递送表达新抗原的mRNA，进而引发显著的T细胞反应，特别是CD8+细胞毒性T细胞。GRANITE已获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗MSS-CRC患者。
图片来源：123RF
这次所公布的临床1/2期试验，主要目的为检视GRANITE与PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）与CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilimumab）组合疗法，治疗晚期实体瘤患者的安全性、免疫原性与临床疗效，共有29位曾接受过前期治疗的实体瘤患者入组。在入组的13位MSS-CRC病患中，有6位达成分子缓解，即患者体内的循环肿瘤DNA（ctDNA）含量有≥30%下降，并与那些未达到分子缓解的患者相比，持续具有OS优势。未达成分子缓解MSS-CRC患者的中位OS为7.8个月，而6位达成分子缓解的MSS-CRC患者的中位总生存期尚未达到，但是已超过22个月。值得注意的是，所有MSS-CRC患者肿瘤的PD-L1表达量<1%，且干扰素γ（IFNγ）相关基因的表达量低。除此外，产生分子缓解的6位患者，其肿瘤突变量较未产生缓解病患来得低，且其中有4位的肿瘤过去已产生肝转移。
图片来源：123RF
GRANITE的晚期转移性实体瘤的1/2期试验过去的中期分析结果已发表在今年8月的《自然医学》杂志上。研究结果显示，GRANITE能够产生强大，持久和功能性的肿瘤特异性CD4+和CD8+ T细胞反应，这些反应在一系列疾病环境中都具有潜在的广泛适用性。
“我们临床1/2期试验在那些至少接受过2线治疗的MSS-CRC病患中的数据显示，分子缓解与患者的总生存期息息相关，”Gritstone的共同创始人、总裁兼首席执行官Andrew Allen博士说道，“MSS-CRC患者的中位总生存期延长至22个月，这与以往这类患者3线疗法的数据相较是相当大的改善。此外，我们也在以往被认为难受益于免疫疗法的转移性肿瘤患者身上见到分子缓解。”
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