▎药明康德内容团队编辑
日前，临床阶段的细胞和基因治疗公司Poseida Therapeutics在今年的美国血液学会（ASH）年会上展示了其与武田（Takeda）合作的基因治疗项目P-FVIII-101的临床前数据，这些数据为使用P-FVIII-101治疗血友病A提供了临床前原理验证。新闻稿指出，双方将继续进行临床前研究，以推进该候选疗法的IND申请。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII（FVIII）而导致的一种罕见遗传性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，导致凝血障碍。血友病A以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，其中约80%为关节出血，其并发症主要是慢性出血性关节病变，且可导致严重的关节畸形。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注FVIII。然而，天然的FVIII在血液中的半衰期只有12个小时左右，因此通常患者需要每周接受3-4次FVIII输注，这为他们的生活带来极大的不便。P-FVIII-101是Poseida与武田基于2021年达成的一项合作开发的一种肝脏靶向基因疗法，用于血友病A的体内治疗，具有功能性治愈该疾病的潜力。该疗法结合了Poseida的Super piggyback（SPB）DNA修饰系统和纳米颗粒递送技术，piggyback DNA修饰系统能够利用转座子（transposon），不需要病毒载体就可以将目的基因永久性地导入细胞，有望产生长期的蛋白表达。此外，该疗法还具有重复给药的潜力，并有望简化制造过程。
▲piggyBac基因修饰平台的作用原理（图片来源：Poseida Therapeutics官网）此次公布的临床前结果显示，P-FVIII-101在单次给药后就能使小鼠内人类FVIII（hFVIII）活性达到并维持正常水平（>50%），并在单次和重复给药后均能提供具有治疗活性的FVIII。此外，在研究进行的7个月间观察到了单剂量P-FVIII-101的持久缓解。该数据证实了使用SPB的治疗性转基因表达技术可以稳定地整合到肝细胞基因组中，并提供持续且持久的治疗活性。“虽然基因疗法有可能使血友病A患者获得功能性治愈，但目前的方法面临着挑战——无论是它的持久性还是重复给药的能力，并且这种疗法不适合用于青少年患者，”该研究的口头报告者Denise Sabatino博士说道，“今天公布的数据显示，P-FVIII-101具有纠正幼年小鼠FVIII的缺陷使其接近正常水平的潜力，具有为血友病A儿科患者提供一种耐受性更好、更持久的治疗途径的潜力。目前的治疗选择是非治愈性的，且需要终身接受治疗，P-FVIII-101有望显著改善血友病A患者的预后。”“我们对P-FVIII-101的新数据感到非常兴奋，这些数据证明了血友病A动物模型中FVIII水平的正常化，”Poseida Therapeutics的基因治疗总裁Brent Warner先生说道，“最重要的是，我们证明了使用完全非病毒的基因疗法能够解决血友病A的根本原因，为我们的项目提供了关键的临床前原理证明。我们期待与我们的合作伙伴武田一起继续开展这一项目。”
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参考资料：
[1] Poseida Therapeutics Presents Preclinical Data from P-FVIII-101 Gene Therapy for Hemophilia A at the 64th ASH Annual Meeting & Exposition. Retrieved December 11, 2022, from https://investors.poseida.com/news-releases/news-release-details/poseida-therapeutics-presents-preclinical-data-p-fviii-101-gene
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