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近日，百时美施贵宝（BMS）公布了其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）作为辅助疗法治疗手术切除的高危肌层浸润性尿路上皮癌的3期试验的3年随访结果。结果显示，随着随访时间的延长，纳武利尤单抗辅助治疗能够稳定降低肌层浸润性尿路上皮癌的复发风险。对于肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者，接受纳武利尤单抗辅助治疗相比于安慰剂使患者的无疾病生存期（DFS）和非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）延长超6倍。
尿路上皮癌（UC）是由于膀胱内部和泌尿道其他部分的尿路上皮细胞异常或不受控制地生长形成的，也是最常见的膀胱癌类型，全球每年约有57万3千名新诊断的膀胱癌患者，其中约90%为UC。尽管大多数UC患者在疾病早期时就被诊断出来，但其复发和进展率很高。大约50%接受根治性手术的患者会复发，尤其是在手术切除膀胱或肾脏后的头三年内。通常来说，复发进展为转移性癌症的患者的预后较差，接受全身性治疗后的中位总生存期约为12-14个月。此次公布数据的是一项3期随机、双盲、多中心研究，以评估纳武利尤单抗作为根治性切除术后具有高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌患者的辅助治疗的疗效。该研究共纳入709例患者，按1:1的比例随机分配接受每两周240 mg的纳武利尤单抗或安慰剂，持续治疗1年。
结果显示，中位随访时间为36.1个月时，在所有接受随机分配治疗的患者中以及肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，使用纳武利尤单抗作为辅助治疗的患者相比于接受安慰剂的患者，在DFS、NUTRFS、无远处转移生存期（DMFS）和至第二次无进展生存期（PFS2）方面均有改善，具体如下：D
FS（主要终点）：在所有随机分组的患者中，纳武利尤单抗的辅助治疗使患者的DFS增加了一倍以上，中位DFS为22.0个月，而安慰剂组为10.9个月，患者的疾病复发或死亡风险降低29%。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位DFS长达52.6个月，为安慰剂组的6倍以上（安慰剂组为8.4个月），患者的疾病复发或死亡风险降低了48%。
- NUTRFS（次要终点）：NUTRFS定义为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的情况下的存活时间。在所有随机分组的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位NUTRFS为25.9个月，安慰剂组为13.7个月。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位NUTRFS长达52.6个月，安慰剂组为8.4个月。
- DMFS（探索性终点）：DMFS定义为患者在没有癌症从原发肿瘤扩散到远处器官或淋巴结的情况下的存活时间。在所有随机分组的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位DMFS为47.1个月，安慰剂组为28.7个月。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位DMFS尚未达到，安慰剂组为20.7个月。
- PFS2（探索性终点）：PFS2定义为从患者入组开始，到患者接受下一线治疗后仍出现疾病进展或死亡的时间间隔。在所有随机分组的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位PFS2为61.2个月，安慰剂组为47.1个月。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗辅助治疗组的中位PFS2尚未达到，安慰剂组为39.4个月。
- 安全性：纳武利尤单抗辅助治疗组与安慰剂组分别有18.2%和7.2%的患者发生了3-4级治疗相关不良事件，与初步分析相一致。
泌尿生殖系统癌症开发项目负责人，百时美施贵宝副总裁Dana Walker博士说道：“我们努力通过为患者提供可能有助于预防复发和改善长期结果的安全且有效的治疗选择来为他们带来希望。这就是为什么癌症的早期阶段是百时美施贵宝在多种肿瘤类型中开展的重要研究领域，包括难以治疗且有未竟需求的癌症，例如尿路上皮癌。CheckMate -274持久的随访结果持续激发了我们对正在进行的早期研究的兴奋性，它有潜力能改变患者的结局。我们将密切关注CheckMate-274试验，该试验正在评估其他关键的次要终点，包括我们目前仍未揭盲的总生存期。”
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参考资料:
[1] Adjuvant Opdivo (nivolumab) Continues to Provide Significant, Durable Clinical Benefits for Patients with Radically Resected, High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma After Three Years in CheckMate -274 Trial. Retrieved February 20, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230217005008/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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