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For their discovery of the two distinct classes of lymphocytes, B and T cells – a monumental achievement that provided the organizing principle of the adaptive immune system and launched the course of modern immunology1931年的今天，雅克·米勒（Jacques Miller）于法国尼斯出生。作为一位备受尊敬的免疫学家，他在免疫学领域做出了许多重要的贡献，尤其是发现了T细胞。这一发现不仅让他在2019年斩获了被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克基础医学研究奖，还为现今单克隆抗体疗法、疫苗研发以及免疫疗法奠定了基础，这些疗法挽救了无数生命。在他生日的这一天，让我们一起走近雅克·米勒博士，回顾一下这位为免疫学的发展做出巨大贡献的杰出科学家的生平和成就。
▲雅克·米勒博士（图片来源：参考资料[3])
1931年4月2日，雅克·米勒出生在法国尼斯，和其他孩子相比，他的童年显得颇为动荡。小雅克的父亲是上海中法银行的经理，因为工作的特殊性，雅克的童年长期往返于法国和中国之间。不幸的是，雅克的姐姐在各地奔波中染上了肺结核，彼时链霉素尚未被发现，父亲不得已带着全家人来到瑞士让她接受更好的治疗。然而，在瑞士的生活并没有持续太久，随着二战的爆发，雅克一家最终辗转搬迁至澳大利亚以避战火。这段经历启发了雅克未来踏上科学研究之路，后来他曾在采访中回忆道：“当我的姐姐得了肺结核时，人们对传染病如何征服身体一无所知——什么病原学机制能应对这种感染？这让我一直很感兴趣，我想了解这方面的情况。”在动荡中，雅克也深刻体会到了战争对生命的摧毁，这使得他最终将医学作为自己的专业。由于成绩出色，雅克获得了悉尼大学的入学奖学金，在世界大战的时代背景下，雅克认为即使自己被征召入伍，医学教育也可以让他在军队中当医生拯救生命。入学后不久，雅克就意识到当医生并不适合他，他并不满足于临床工作中繁琐重复的事务，而是想要探寻更多未知的问题。在这一念头的驱使下，雅克前往伦敦的切斯特·贝蒂实验室（Chester Beatty laboratories，现为英国癌症研究所）开始攻读博士学位，研究方向为小鼠病毒性白血病。
当姐姐罹患肺结核时，雅克只有8岁，他清楚的记得医生对他母亲反复解释现有的医学手段在疾病面前的无能为力，以及医学界对人体如何抵御传染病侵袭仍然不甚了解。1940年，由于缺乏对症的治疗方法，雅克看着他的姐姐，一个17岁的漂亮女孩，在三个月内迅速衰弱死亡。许多年后，作为一名医学研究者，雅克揭开了这一免疫学谜团，用实际行动悼念姐姐：他向世人揭示了人体抵抗病原体感染的关键奥秘，以及人体的免疫系统在特殊情况下如何进入破坏性的过度防御状态。这些发现不仅推动了医学研究的发展，更让成千上万像雅克姐姐一样遭受感染性疾病折磨的患者获益。1961年，雅克作为独立研究人员取得了他的第一个重大发现。他当时正在小鼠模型上研究白血病，而彼时人们只知道胸腺是垂死的白血球（淋巴细胞）的墓地。但雅克通过实验发现，胸腺实际上是在制造新的淋巴细胞（T细胞），并将它们送入身体的其他部分来对抗感染，这一发现是指引着许多其他重要发现的关键线索：当胸腺进入过度生产状态并产生过多淋巴细胞时，会导致白血病的发生；而胸腺所产生的T细胞如果不能正常工作，反而攻击人体自身的细胞，会引发红斑狼疮等自身免疫性疾病。现在，人们发现T细胞也可以被用来治疗癌症，这些成就都是建立在雅克的工作基础上。雅克的第二个重大发现也同样堪称免疫学的里程碑。1966年，米勒回到澳大利亚，应墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所（The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, WEHI）新任所长古斯塔夫·诺萨尔爵士（Sir Gustav Nossal）的邀请，成为该研究所的研究组长。雅克发现即使切除了新生小鼠的胸腺，它们仍然能够产生一些抗体。如果没有胸腺，那么这些可产生抗体的细胞可能来自哪里？1968年，在他来到WEHI研究所的一年后，他找到了答案。雅克与学生格雷厄姆·米切尔（Graham Mitchell）一起发现，骨髓中存在着可形成抗体的血细胞（B细胞）。B细胞和T细胞是身体为了防御不同部位的感染而设计的细胞群：当身体感染了某种特定的病菌时，只有那些能识别它的B细胞或T细胞会做出反应，这些细胞随后迅速繁殖，形成一支“细胞军队”来抵抗感染；特殊类型的T细胞和B细胞亚群负责“记住”入侵者，并帮助机体对病原体进一步的攻击产生免疫力。雅克的科学贡献不止于此，他发现胸腺不仅能产生T细胞，也可以清除自身反应性T细胞。此外，他还首次向世人揭示胸腺所产生的免疫细胞对防御某些肿瘤很重要，这构成了现代癌症免疫疗法的基础。2019年，被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克基础医学研究奖授予了两位科学家——雅克·米勒博士和马克斯·库珀（Max D. Cooper）博士，以表彰他们在免疫学领域取得的卓越成绩——他们分别发现了两类不同的淋巴细胞（即B细胞和T细胞），以及它们之间如何协作发挥免疫功能。两位科学家因此也一直被视为诺贝尔奖的有力竞争者。
▲2019年拉斯克基础医学研究奖得主：雅克·米勒（左），马克斯·库珀（右）
通过对胸腺在白血病中的作用等一系列研究，雅克·米勒博士发现了胸腺对淋巴组织和免疫细胞生成的深刻影响，告诉我们胸腺主要通过向血液循环输入淋巴细胞来发挥其作用，而形成抗体的B淋巴细胞则来自于骨髓。这些不朽的成就揭示了适应性免疫系统的基石，开启了现代免疫学的进程，也为之后的单克隆抗体疗法、疫苗研发以及免疫疗法奠定了基础。除了拉斯克医学奖，雅克·米勒还被授予了澳大利亚堪培拉弗洛里奖章（Florey Medal）和皇家学会科普利奖章，这被认为是除诺贝尔奖外的最高荣誉——以前的科普利奖章得主包括进化论的奠基人查尔斯·达尔文和阿尔伯特·爱因斯坦。自1996年以来，雅克博士已处于半退休状态，但他对免疫学的热情并没有随之消减。如今已处于耄耋之年的他仍积极参与多项免疫学研究，包括肠道菌群在免疫中的作用、免疫疗法研制以及糖尿病的免疫学起源等等。在他生日的这一天，让我们向这位杰出的科学家致以最诚挚的祝福和敬意。祝他健康长寿，继续为科学事业做出更多的贡献！
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[1] Thymus pioneer Jacques Miller joins the institute, continuing research at the core of immunology. Retrieved August 30th, 2022 from https://discovery.wehi.edu.au/timeline/jacques-miller[2] 2019 Lasker Basic Research Award celebrates immunologists Jacques Miller and Max Cooper，Retrieved Aug 30th, 2022, from https://www.jci.org/articles/view/132854[3] Watts, Geoff. “Jacques Miller: immunologist who discovered role of the thymus.” Lancet (London, England) vol. 378,9799 (2011): 1290. doi:10.1016/S0140-6736(11)61565-1[4] Professor Jacques Miller, pathologist, Retrieved August 30th, 2022 from https://www.science.org.au/learning/general-audience/history/interviews-australian-scientists/professor-jacques-miller[5] Jacques Miller，Retrieved August 30th, 2022, from https://royalsociety.org/people/jacques-miller-11955/[6] Miller, J. The early work on the discovery of the function of the thymus, an interview with Jacques Miller. Cell Death Differ 27, 396–401 (2020). https://doi.org/10.1038/s41418-019-0462-y[7] B and T cells—the organizing principle of the adaptive immune system，Retrieved August 30th, 2022, from https://laskerfoundation.org/winners/b-and-t-cells-the-organizing-principle-of-the-adaptive-immune-system/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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