持久降低高血压，长效疗法一针可维持半年

▎药明康德内容团队编辑

Alnylam Pharmaceuticals今天宣布，治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran在名为KARDIA-1的2期临床试验中达到了主要终点，在接受治疗后3个月通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时平均收缩压（SBP）呈剂量依赖性临床显著降低，300 mg和600 mg剂量组均实现与安慰剂相比，SBP降低超过15 mmHg（p<0.0001）。

全球约三分之一的成人患有高血压，尽管有多种口服抗高血压治疗，但高达80%的个体症状仍未得到控制。现有每日口服药物的依从性较差，导致血压控制不一致以及卒中、心脏病发作和过早发生死亡的风险增加。

Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。Alnylam和罗氏正在共同开发和商业化zilebesiran。

▲Zilebesiran的作用机制（图片来源：Alnylam官网）

这项2期临床试验是一项随机双盲、含安慰剂对照的多中心全球剂量范围探索研究。该研究入组了394例成人患者，代表了未经治疗的高血压或接受一种或多种抗高血压药物稳定治疗的不同患者人群。

这项临床试验不但达到主要终点，还达到关键性次要终点，包括与安慰剂相比，所有zilebesiran组患者通过动态血压监测测量的24小时平均SBP在治疗6个月时获得显著改善。以及在治疗3个月和6个月时，在诊所测量的SBP获得显著改善。这些数据支持每季度一次或每年两次给药的治疗模式。

Zilebesiran表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。1例接受zilebesiran治疗的患者因心肺骤停死亡，被认为与研究药物无关。3.6%的zilebesiran治疗患者和6.7%的安慰剂治疗患者报告了严重不良事件，被认为均与研究药物无关。

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参考资料：

[1] Alnylam Reports Positive Topline Results from KARDIA-1 Phase 2 Dose-Ranging Study of Zilebesiran, an Investigational RNAi Therapeutic in Development to Treat Hypertension in Patients at High Cardiovascular Risk. Retrieved September 7, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230907817269/en

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