▎药明康德内容团队编辑
尽管生物医药产业在今年面临着诸多变化，但不变的是产业为全球病患带来创新疗法的决心。截至今日，FDA旗下的药物评价和研究中心（CDER）已经批准了55款新药，数量为近5年最高，其中具有创新机制的疗法占比超过六成；而生物制品评价和研究中心（CBER）批准的基因疗法、细胞疗法、疫苗等数量也超过10款，其中包括了首款CRISPR基因编辑疗法。在这篇文章中，我们将总结今年FDA批准的创新疗法。点击“阅读原文”或扫描文中二维码并填写文中调查问卷，留下您的邮箱，我们也将为您送上100多页的完整分析报告。
▲点击“阅读原文”或扫描以上二维码并填写问卷，就可获得100多页的《2023年FDA疗法盘点》分析报告。
截至今日，FDA旗下的CDER共批准55款新药，仅次于2018年的59款。获批新药所治疗的疾病也展现出多样化的趋势，其中治疗癌症和罕见疾病的新药总数位列前茅，此外也有多款药物获批治疗中枢神经系统疾病和感染性疾病。 ▲今年CDER批准的新药数量是近5年来新高，仅次于2018年（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
在获批新药的分子类型中，小分子药物占比达到55%，显示出蓬勃的生命力。以多肽类和核酸类药物为代表的新分子疗法在过去5年中，占比稳定在12%左右，表明它们已成为重要的新药来源。▲今年CDER批准的新药中，小分子药物超过半壁江山，稳居第一（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
*新分子疗法包括寡核苷酸疗法，多肽类疗法，以及抗体偶联药物。根据公开的新闻稿，在2023年的新药中，共有15款曾获得过突破性疗法认定，其中治疗癌症与罕见病的突破性疗法占据主导，占比分别为44%与25%。值得一提的是，近些年曾获得FDA突破性疗法的新药中，适应症类型呈现多样化趋势，治疗中枢神经系统疾病、感染性疾病、心血管与代谢疾病的突破性疗法正不断涌现。▲今年曾获得突破性疗法认定的新药中，适应症呈现多样化趋势。癌症与罕见病之外，还有多款药物治疗中枢神经系统疾病（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
2023年，CBER批准5款基因疗法，为历史新高。考虑到最近两年就有9款基因疗法获批，这一数字也彰显了该治疗类型的迅猛发展。▲CBER近8年批准的疗法数量及分类（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
*仅统计细胞疗法、基因疗法、重组凝血因子、以及疫苗类药物。CBER的批准中还包括血浆、免疫球蛋白等其他产品。如欲了解所有获批疗法，请访问CBER官方网站。
这几款基因疗法对于患者而言都极具创新意义。其中包括了首批治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）的基因疗法、也包括首款治疗特定血友病A和血友病B的基因疗法、首款治疗杜氏肌营养不良症 （DMD）的基因疗法等。此外这些疗法中也包括首款CRISPR基因编辑疗法，以及首款外用型基因疗法。▲CBER近2年批准近10款基因疗法（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
*CAR-T疗法未纳入统计
基因疗法外，今年呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗迎来零的突破，两款疫苗的获批使得人们能更好地获保护免于RSV感染。而近两年CBER均批准一款粪便微生物移植（FMT）疗法，也体现了这类疗法的效果和安全性得到FDA的认可。今年CDER批准药物的另一大亮点在于，具有创新机制的疗法占比超过六成，延续了近年来不断攀升的大趋势。尤其值得注意的是，这些创新疗法中，小分子药物占比接近三分之二，显示了此类药物大有可为。 ▲今年CDER批准的疗法中，有超过六成药物为“first-in-class”，针对特定疾病的首款疗法，以及针对特定疾病的首款具有全新机制的疗法（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
如果我们回溯创新源头，会发现今年CDER和CBER批准的创新疗法中，有约一半源自小型生物技术公司。而在核酸类药物、多肽类药物、细胞和基因疗法等新分子类型中，更有八成以上最初来源于小型生物技术公司。这也与产业近年来的分析一致，表明新兴生物医药公司已成为重要创新来源。▲小型生物技术公司已成为创新疗法的重要来源，图左：2023年CDER获批疗法来源分类；图右：2023年CBER获批疗法来源分类（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
*小型生物技术公司定义为年收入不足1亿美元，传统大型药企定义为年收入超过5亿美元，中型生物医药公司介于两者之间。
大型医药企业的作用同样不能忽视。在最终的申报公司占比中，大型药企的比例明显提升。这也反映通过收购与合作，大型药企凭借自身能力与经验，能更好地推动创新药物的后续开发及问世，将它们更有效地送到患者身边，造福病患。Lecanemab：20年来FDA第一款完全批准的阿尔茨海默症新药2023年1月，FDA基于lecanemab降低患者大脑淀粉样蛋白沉积的效果，加速批准它的上市申请，用于治疗阿尔茨海默病。而在2023年7月，FDA宣布在确认临床疗效后，将lecanemab转为完全批准。Lecanemab最初由卫材和BioArctic联合开发，可与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合，在3期临床试验中，lecanemab与安慰剂组相比，平均整体临床痴呆评定量表总评分（CDR-SB，评分越高意味着患者临床功能越低）的变化降低27%。Delandistrogene moxeparvovec：杜氏肌营养不良首个基因疗法Sarepta Therapeutics与罗氏公司联合开发的基因疗法delandistrogene moxeparvovec是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白。它是美国FDA批准的首个用于治疗4-5岁杜氏肌营养不良患者的一次性基因疗法，也是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。Epcoritamab：FDA批准的首款弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）双特异性抗体Epcoritamab基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建，为皮下给药的IgG1亚型双特异性抗体，同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。根据1/2期临床试验EPCORE NHL-1，接受过多种前期治疗的DLBCL患者中，epcoritamab取得了61%的总缓解率，38%的完全缓解率，中位缓解持续时间为15.6个月。Etrasimod：新一代口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂Etrasimod由Arena Pharmaceuticals开发，并于2023年10月13日获得FDA批准，用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。辉瑞公司于2022年3月完成对Arena Pharmaceuticals的收购，囊获这款疗法。作为新一代口服S1P调节剂，它能与S1P受体1、4、和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。目前，辉瑞正在探索etrasimod用于治疗一系列免疫炎症性疾病的可能，包括UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。Fezolinetant：首款治疗更年期潮热的神经激肽3（NK3）受体拮抗剂神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制，安斯泰来公司开发的fezolinetant作为神经激肽3受体拮抗剂，可通过与该受体结合以阻断其作用，直接靶向引起更年期潮热的神经活动。Iptacopan：成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法Iptacopan是一种补体B因子抑制剂，它在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞破坏。临床试验显示iptacopan在大多数患者中有效提高血红蛋白水平，在3期临床试验APPLY-PNH中，几乎所有使用iptacopan的患者都没有接受输血。Iptacopan是诺华公司的重点研发项目之一，除了PNH，它在治疗IgA肾病的3期临床试验中也已达到主要终点，预计于2024年递交加速批准的监管申请。Mirikizumab：中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的首个IL-23p19拮抗剂礼来公司开发的mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。在临床试验中，mirikizumab治疗12周后，65%的患者获得临床应答（clinical response），24%的患者获得临床缓解（clinical remission），12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解。Nirsevimab：为所有婴幼儿设计的长效RSV抗体疗法RSV是造成包含细支气管炎与肺炎等下呼吸道感染的最常见原因，也是全世界导致婴幼儿住院的首要原因。作为一种单克隆抗体药物，阿斯利康和赛诺菲联合开发的nirsevimab无需激活免疫系统便能提供及时、快速和直接的疾病免疫保护。2023年7月17日，FDA批准nirsevimab用于在出生后的第一个RSV流行季节中预防新生儿和婴儿的RSV相关下呼吸道疾病，以及在仍然容易感染严重RSV疾病的24个月以下儿童中预防RSV相关下呼吸道疾病，直至第二个RSV流行季节结束。2023年5月3日，GSK的RSV疫苗Arexvy获得美国FDA的批准上市，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD），成为全球首个获得监管机构批准的RSV疫苗。随后辉瑞的二价RSV疫苗Abrysvo也于5月底获得FDA的批准上市，保护同样的老年群体。Abrysvo在8月获批拓展适应症，通过给孕妇接种保护即将出生的婴儿。Zuranolone：FDA批准的首个治疗产后抑郁症（PPD）的口服药物Sage Therapeutics和渤健公司联合开发的zuranolone是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。FDA的批准主要基于两项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究结果，与安慰剂组相比，zuranolone组患者的抑郁症状明显改善，且在第42天（末次给药后4周）仍维持治疗效果。2023年CDER新药批准总数回到历史高位，创新机制药物占比更是创新高，而CBER批准的基因疗法数量创下记录，创新不断涌现。限于篇幅，药明康德内容团队仅对2023年FDA批准的创新疗法做了重点介绍。此外我们还制作了一份100多页的白皮书进行详细总结。点击“阅读原文”，或是扫描二维码填写您的联系方式，我们将在1-2个工作日内将完整白皮书寄送给您。▲点击“阅读原文”或扫描以上二维码并填写问卷，就可获得100多页的《2023年FDA疗法盘点》分析报告。
▲2023年FDA旗下CDER所批准的疗法一览（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
▲2023年FDA旗下CBER所批准的疗法一览（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月25日）
*仅统计细胞疗法、基因疗法、重组凝血因子、以及疫苗类药物。CBER的批准中还包括血浆、免疫球蛋白等其他产品。如欲了解所有获批疗法，请访问CBER官方网站。
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