有望成为首款！NASH突破性疗法3期临床结果登上NEJM

▎药明康德内容团队编辑

日前，Madrigal Pharmaceuticals公司宣布，在研疗法resmetirom的关键性3期临床试验结果在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。新闻稿指出，resmetirom是在3期临床试验中，同时达到肝纤维化改善和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）症状清除双重主要终点的首个在研疗法。目前它的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的审评，有望成为首款获得监管机构批准的NASH疗法。

这项名为MAESTRO-NASH的3期临床试验评估了resmetirom与安慰剂相比，治疗有明显肝纤维化（纤维化2级和3级）的NASH患者的效果，这一人群进展到肝硬化和其他不良肝脏结果的风险较高。该研究包括一个在52周的活检评估以支持加速批准和一个持续54个月的临床结果研究，旨在生成确认性数据，如果结果积极，将有助于验证resmetirom的临床益处并支持完全批准。

新闻稿指出，基于52周活检部分的结果，MAESTRO-NASH是首个在NASH患者中达到FDA提出的两个主要终点的3期临床试验。这些终点被认为很可能预测临床益处，它们是NASH症状消除并且肝纤维化没有恶化，以及肝纤维化减少并且非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）没有恶化。大约50%接受resmetirom（100 mg）治疗且在第52周进行活检的患者显示出NASH症状消除或纤维化改善。超过80%在第52周进行活检的患者肝纤维化逆转或没有出现进展。

除了两个主要终点外，MAESTRO-NASH研究还达到了多个次要终点，包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。与安慰剂相比，resmetirom治疗组观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝纤维化生物标志物和影像学检查指标的改善。

▲MAESTRO-NASH临床试验的主要结果（图片来源：参考资料[2]）

安全性方面，严重不良事件的发生率在治疗组之间相似，80 mg、100 mg和安慰剂组分别为10.9%、12.7%和11.5%。治疗初期，resmetirom组的短暂腹泻和恶心更为频繁。在治疗的前几周之后，与安慰剂组相比，resmetirom治疗的患者中腹泻和恶心的发生率没有增加。没有药物引起的肝损伤事件。与resmetirom相关的骨折或骨折风险评分没有增加，也没有与肝脏外甲状腺激素效应相关的不良事件增加，如心率变化或性激素异常。

Resmetirom是一款潜在“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。THR-β受体在肝脏中的作用是肝脏正常功能的关键。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。

大家都在看

药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。

▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料：

[1] Madrigal Pharmaceuticals Announces Publication of the Phase 3 MAESTRO-NASH Trial of Resmetirom in the New England Journal of Medicine. Retrieved February 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/02/08/2825978/0/en/Madrigal-Pharmaceuticals-Announces-Publication-of-the-Phase-3-MAESTRO-NASH-Trial-of-Resmetirom-in-the-New-England-Journal-of-Medicine.html

[2] Harrison et al., (2024). A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2309000

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新