重磅！国际心血管顶级杂志《Circulation Research》刊发温医大附一院黄伟剑团队研究成果

近日，心血管内科基础科研再传喜报，在国际心血管领域顶级杂志Circulation Research（IF=15.9）上在线发表了题为“Celastrol Attenuates Angiotensin II-induced Cardiac Remodeling by Targeting STAT3”的研究论文，首次揭示并深入阐明了天然产物雷公藤红素防治高血压心脏病的作用、机制和靶点。我院心血管内科黄伟剑主任医师与梁广教授为本文通讯作者，心血管内科医师叶仕炬（排名第一）和药学院博士后罗武并列为第一作者。据统计，这是我院首次在该刊物上发文，同时该文也是我院目前以第一（通讯）作者及第一单位发表影响因子最高的研究性论著。

近几年，心血管内科在科主任黄伟剑的带领下，在临床上大力开展希浦系统起搏、左心耳封堵等高精尖临床技术的同时，临床科研与基础科研水平也齐头并进。在过去的2017-2019年中，心血管内科共发表1区SCI文章4篇，2区SCI文章35篇，累计影响因子达247分，取得了丰硕的科研成果。

2007年，雷公藤红素被Cell杂志列为最有可能也最值得被开发成为现代药物的五种天然化合物之一。虽然高剂量的雷公藤红素具有一定的心脏毒性，但近年来，低剂量的雷公藤红素却被发现可以保护心血管，其确切的疗效、内在的机制和未知的靶点都引起了众多科学家的关注。

黄伟剑团队与梁广课题组严格筛选雷公藤红素的药物浓度，发现在无心脏毒性的低剂量条件下，它能显著缓解血管紧张素II（Ang II）诱导的心肌细胞的肥大和纤维化。不仅于此，课题组先后利用Ang II微泵和主动脉缩窄术诱导高血压性心室重构的小鼠模型，在小鼠体内验证了雷公藤红素可以明显地预防（和治疗）高血压心脏损伤，抑制高血压诱导的心脏炎性反应、心肌肥大和纤维化，从而发挥保护心脏功能的作用。

此外，课题组将雷公藤红素进行蛋白组学芯片分析，在近20000种人类蛋白中，找出了可以与其发生结合的多个重要蛋白质，其中，信号转录和激活因子3（STAT3）蛋白凭借其与雷公藤红素的高结合力与高血压心衰的高相关性被课题组认为是雷公藤红素保护心脏的潜在“箭靶”。在通过SPR，Pull-Down，自建ELISA等多种方法进一步确认了这一靶点蛋白后，课题组还发现雷公藤红素通过结合于STAT3的第207位氨基酸抑制了Ang II诱导的STAT3核转移，通过结合于第635/637位氨基酸抑制了Ang II诱导的STAT3磷酸化。通过对STAT3的“双重攻击”，雷公藤红素下调了受STAT3控制的促肥大纤维化相关基因的表达，最终达到缓解心室重构、保护心功能的药物效果。

高血压是引起心室重构和心脏衰竭的重要因素。在高血压心脏病中，循环中血管紧张素II（Ang II）水平增加，可以诱导心肌细胞炎性反应，并导致细胞肥大和基质蛋白沉积增加，最终导致心脏舒张功能障碍。此项研究工作深入阐述了雷公藤红素在心脏保护中的作用和机制，对于加速雷公藤红素的中药现代化开发具有重要的意义；同时该研究也提出了STAT3可以作为防治高血压心脏病的有效靶点。

研究成果链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=32098592)

来源：心血管内科 

文字：叶仕炬

编辑：王坚连

审核：郑雅尹、黄丽颖

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