精准治疗丨基因检测，显著延长肿瘤患者的生存时间

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延长生存期、实现治愈，是所有抗癌人的最终目标。但是如何才能实现呢？

众所周知，肺癌是基于分子检测的精准医疗时代获益最大的癌种之一，靶向药物、免疫药物的出现使肺癌成为慢性病变为可能。然而，其他癌种是否也可以从基因检测中获益，在医疗领域始终存在争议。

近期，《Lancet Oncol》发表一项来自全球顶级癌症机构 MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）领衔的真实世界研究，表明基于分子检测的精准治疗，将晚期胰腺癌患者的死亡风险降低一半以上！要知道，胰腺癌是最致命的癌症之一，也被称为“癌症之王”。胰腺癌早期症状隐匿，大多患者在首次发现时往往已经是晚期，加之胰腺癌容易快速扩散，即便手术切除后也经常复发，这些特点都让其诊疗充满挑战。所以选择胰腺癌来研究是否可以从精准医疗中获益，是非常具有代表性的。

研究方法 

这项回顾性研究名为“了解您的肿瘤”（KnowYour Tumor，KYT），分析纳入了2014年6月16日至2019年3月31日之间接受KYT计划的1856例胰腺癌患者。有1082例（58%）患者根据其精准医疗检测结果收到了个体化治疗建议的报告，282例（约26%）发现具有可介入分子标靶的基因变异点。在项目过程中，由于部分患者失访、死亡、或顾虑等多种原因，最终有677例患者可供分析，其中189例（约28%）患者具有可供治疗的活性突变【46例最终接受相应的分子靶向治疗，143例未接受“匹配疗法”】，488例无可介入靶点。中位随访时间为383天，研究主要指标：中位总生存期（首次诊断为疾病晚期到死亡的时间），次要指标：二线治疗开始后的中位OS、中位PFS。

研究结果

1.匹配治疗组的46例患者的中位总生存期，明显长于不匹配治疗组的143例患者，差额超1年，死亡风险降低58%（2.58年vs1.51年；HR=0.42，p=0.0004）

2.匹配治疗组的46例患者的总生存期，也明显长于无标记物组的488例患者，差额超1年（2.58年vs 1.32年；HR=0.34，p＜0.0001）。

3.不过，不匹配治疗组患者和无标记物组患者的中位总生存率没有差异（HR=0.82，p=0.10）。

三组生存期

匹配疗法

有临床或强有力的临床前证据表明这种分子改变可从特定疗法中获得预期的益处，比如HER-2阳性患者使用抗HER-2治疗就叫做“匹配治疗”。

胰腺癌中可治疗靶点

NTRK：TRK抑制剂

DDR突变：PARP抑制剂（BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、RAD50、RAD51、RAD51B、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG或FANCL）

MMR缺陷或MSI-H：免疫治疗

……

具体治疗方案，橙色：匹配治疗，蓝色：不匹配治疗

小   结

1.本研究表明（真实世界研究），根据精准医疗检测结果采取的个体化治疗，对部分胰腺癌患者的预后有着重大的影响，尤其是针对致癌驱动途径以及DNA损伤反应和修复途径的基因变异所指导的治疗，期待进一步的研究。

2.基因检测费用是高昂的，检测出靶点，后续治疗也是高昂的，所以临床实际诊疗中还是需要量力而行。

参考资料

Michael J Pishvaian, et al.(2020). Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30074-7

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