重磅！治疗“老年痴呆”不是梦，我国原创阿尔兹海默病新药获批上市

全球首个糖类多靶抗阿尔兹海默病创新药物正式上市！

2019年11月2日，据国家药监局官网显示，历经22年后，由中国海洋大学、上海药物研究所和绿谷制药联合开发的九期一®（甘露特钠，代号：GV-971）正式获批，适应症为轻中度阿尔兹海默症。

九期一®通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市，填补了这一领域17年无新药上市的空白。

记忆杀手——阿尔兹海默症

阿尔茨海默症（Alzheimer`s Disease），大家对它更熟悉的名字是老年痴呆症。

然而，中华医学会一直没有、并且也反对使用「老年痴呆症」这个名字，因为阿尔茨海默症本身并非痴呆，而且「痴呆」二字会带来歧视，给患者以及家人增加心理压力，导致一部分患者不愿意就医。

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，主要见于老年人。有人把阿尔茨海默病（AD）比作一个“盗贼”，他一点点偷走了你的爱人、父母、长辈的记忆、人格和灵魂，留下来的是一具陌生而空洞的躯壳。

像很多我们所熟知的名人，例如美国前总统里根、英国铁娘子撒切尔夫人和《百年孤独》的作者加西亚 · 马尔克斯，都在晚年被阿尔茨海默症深深困扰。

跟大家想象的可能不太一样，阿尔茨海默症不只是记忆力减退，它是一个致死性疾病，是导致老年人死亡的第四大原因（仅次于心脏病、癌症和心脑血管意外）。

从患者家人的角度上讲，AD无疑是一种非常“残忍”的疾病，它也是当今社会无法逃避的健康挑战。

根据国际阿尔茨海默病协会2018年发布的数据，全球患病人数5000万，每3秒就有一个新发痴呆患者。

并且，全球痴呆发病人数还在每年递增，预计2050年将达到1.52亿人。

中国痴呆患者人数居世界第一，据估计有950万，约占全球总患者的五分之一，到2030年中国的痴呆患者人数将会达到1600万。

越挫越勇的新药研发之路

在过去112年的时间里，阿尔茨海默病的发病原因还没完全研究清楚，仅有的是基于有限观察基础之上的推测和假设，包括遗传基因，神经递质（乙酰胆碱减少），β-淀粉样蛋白沉淀，微管相关蛋白质（Tau蛋白），病毒，金属，免疫系统紊乱……

1998-2017年间，全球有146个阿兹海默病症的药物在临床阶段宣布失败，40%在早期失败，39%在中期失败，18%在晚期失败。研发失败率几乎近100%，多以未达主要疗效终点而告终。

2018年1月，武田制药宣布吡格列酮的阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验失败；辉瑞宣布放弃阿尔茨海默病领域的阿药物研发；丹麦制药公司Lundbeck的idalopirdine试验性药物未能阻止轻度及中度阿兹海默症患者的认知能力下降，它曾被看作是治疗阿兹海默症最有希望的药物之一。

2018年2月，默沙东宣布停止Verubecestat的临床试验；

2018年6月，礼来与阿斯利康联合开发的lanabecestatⅢ期临床中止；

2019年1月，罗氏宣布CrenezumabⅢ期临床失败……

尽管有太多失败，但这个领域仍然有一批批制药人往前冲，让人看到希望。

10月22日，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）宣布，在与FDA沟通后，渤健计划将在明年对早期阿尔茨海默病试验性治疗药物aducanumab递交上市申请。Aducanumab被业内期待为首个逆转疾病进展的AD药物。

GV-917：重塑肠道微生物群的治疗新途径

从1997年的临床前研究到2007年的1期临床，从2010年的2期临床到2014年的3期临床，再到2018年的申报上市，GV-971一路备受期待。

不同于传统靶向抗体药物，GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。

最新研究发现，GV-971还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症症程进展。

早前（9月6日），中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷等研究团队在《Cell Research》杂志上发表了Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression，揭示了GV-971抑制阿尔茨海默症的作用机理。

研究显示，GV-971可以通过调节氨基酸代谢来抑制神经炎症。其通过重塑肠道菌群平衡，降低相关代谢产物苯丙氨酸和异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗的效果。

GV-971的获批，展现了以微生物群为中心的抗阿尔茨海默症效应，为阿尔茨海默症的治疗开辟出了一条新的治疗途径，通过重塑肠道微生物群来指导未来有效治疗的发展，在AD史上具有跨时代的意义！

图片来源网络

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