肺癌术后辅助治疗不容忽视，究竟有哪些方式？

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确诊肺癌后，大家第一时间想到的是尽快手术，希望一切了之。手术目前确实是肺癌首选治疗方式，这个地位是不可撼动的。

然而，即便做了根治性手术，很多病人仍然在术后出现复发转移，导致生命受到威胁。为何说肺癌需要综合性治疗，手术只是肺癌治疗的第一步，术后辅助治疗同样重要，今天重点介绍肺癌术后所有的辅助治疗方式。

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辅助化疗

辅助化疗，就是肺癌根治手术后进行的化疗。IALT是一项里程碑式研究，证实Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）含顺铂辅助化疗具有生存优势，疾病复发相对减少约10%，这种相对获益转化为4%绝对获益，其中Ⅲ期NSCLC绝对获益最大（10%~15%）。

肿瘤切除的Ⅱ期患者生存率从40%增至50%，Ⅲ期生存率从30%增至45%。后续研究和荟萃分析证实了上述结果，Ⅱ~ⅢA期患者治愈率提高5%~15%。

对于早期肺癌要不要化疗，对于原位癌、微浸润癌及IA期肺癌术后不需要做任何辅助治疗，包括化疗。而IB期肺癌患者则需要根据具体情况，如果存在高危因素，比如低分化、肿瘤较大、胸膜侵犯、脉管淋巴浸润等，则需要辅助化疗。

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辅助放疗

辅助放疗在手术Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者中的作用已争论几十年，以前认为淋巴结为N2的肺癌患者可以考虑放疗。

然而，最近一项前瞻性随机Ⅲ期LUNGART研究显示，与辅助化疗后观察相比，辅助化疗后序贯放疗并无生存优势，且增加心脏损害风险，因此非小细胞肺癌根治术后无需常规辅助放疗。对于手术切缘阳性的非小细胞肺癌仍然建议进行术后放疗。

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辅助靶向治疗

靶向治疗以前都用于晚期患者，但随着研究深入，发现术后辅助靶向治疗可以带来显著获益。最有名的临床试验ADAURA研究中，EGFR突变阳性的ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌术后随机接受奥西替尼或安慰剂治疗3年，24个月时奥希替尼组仍无病生存患者比例明显更高，复发/死亡风险降低83%。

为此，2021NCCN指南建议IB~IIIA期患者术后口服奥西替尼。但对于如ALK、ROS-1、BRAF、RET和MET等基因突变，术后使用靶向药能不能获益，目前还没有大样本研究证实。

同样EVIDENCE研究显示，埃克替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌患者术后辅助治疗，疗效和安全性均显著优于标准辅助化疗。埃克替尼组中位DFS达到46.95个月，显著优于对照组辅助化疗的22.11个月。

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辅助免疫治疗

目前PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂适应症都是针对无法手术的晚期肺癌患者。但有越来越多的研究在进行中，拟证实术后辅助免疫治疗能够延长无病生存期和总生存期。理论上来讲，术后分期越偏晚，PDL1表达越高，越能从术后辅助免疫治疗中获益。

比较有名的临床试验IMpower010三期临床研究，评估IB-IIIA期非小细胞肺癌患者经手术切除并接受顺铂治疗后用阿替利珠单抗辅助治疗，对照组为安慰剂，结果显示，阿替利珠单抗在所有II-IIIA期非小细胞肺癌人群中，在手术和化疗后作为辅助治疗的DFS均显示出统计学上的显著改善，且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。

作者介绍

胡洋

上海市肺科医院

呼吸与危重症医学科 副主任医师

简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。

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