第112期：赞！韩国正在大范围开展甲状腺癌半切患者TSH抑制水平的对照研究。

卸甲而行第112期，更新时间为晚上8点，不定期更新。

昨天无意中浏览韩国《内分泌代谢物（首尔）》网站的时候，发现近期一直有争议的中低风险甲状腺癌患者术后TSH抑制问题，韩国学者在原来基础研究的基础上，还在作进一步的研究，并且于2020 年 5 月启动了一项大型的临床研究，2021年3月公布了整体研究方案。

不得不感叹，韩国人在研究方面还是可以的，目前各项研究开始成规模，成体系了，而且可以初步判断，研究出成果的方向也是明确的，当下的研究其实只是进一步验证。相比之下，中国的甲状腺癌数据库一直不被认可，ATA指南中几乎没有引用中国专家的论文，中国甲状腺癌专家们，真的是需要加油啊！

期盼这个研究结果早点出来，以便能够更彻底更清楚对TSH抑制治疗进行指引。

一项多中心、随机、对照试验，用于评估中低风险甲状腺癌患者甲状腺叶切除术后抑制促甲状腺激素目标水平的有效性：研究方案

内分泌学和代谢（韩国） 2021；36(3)：574-581。

在线发布： 2021年5月26日

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背景

建议中高危分化型甲状腺癌患者术后进行促甲状腺激素（TSH）抑制治疗，以防止甲状腺癌复发。随着近期甲状腺癌小病例的增多，手术切除的范围普遍下降。因此，对接受腺叶切除术的患者进行 TSH 抑制治疗的疗效和长期副作用提出了质疑。

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方法

这是一项多中心、前瞻性、随机、对照临床试验，其中 2,986 名甲状腺乳头状癌患者在接受腺叶切除术（半切）后随机分为高 TSH 组（干预）和低 TSH 组（对照组）。治疗原则包括降 TSH 方案，目标是低 TSH 组的 TSH 水平在 0.3 至 1.99 μIU/mL 之间。高 TSH 组的目标 TSH 水平在 2.0 和 7.99 μIU/mL 之间。每次就诊时都会调整左旋甲状腺素的剂量以维持目标 TSH 水平。主要结果是无复发生存率，每 6 至 12 个月通过颈部超声评估。次要终点包括无病生存率、总生存率、达到 TSH 目标范围的成功率、主要心血管疾病或骨代谢疾病患者的比例、生活质量、和医疗费用。随访期为5年。

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结论

该试验的结果将通过评估降低 TSH 水平在复发、代谢并发症、成本和生活质量方面的利弊，有助于确定低风险甲状腺乳头状癌患者 TSH 抑制治疗的最佳适应症。

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讨论

目前还是一个正在进行中的研究方案。

本研究方案描述了“多中心随机对照研究，用于评估低至中危甲状腺癌患者 (MASTER) 甲状腺叶切除术后抑制促甲状腺激素目标水平的有效性”研究的设计和方法。MASTER 研究旨在比较高 TSH 组（干预）和低 TSH 组（对照组）的无复发生存率、心血管事件和骨质疏松症的发生率、QoL 和医疗费用。在这项研究中，我们不仅关注 PTC 患者暴露于高血清 TSH 水平的临床结果，还关注 QoL 的变化以及低 TSH 和高 TSH 水平两种选择之间的成本差异。

近年来，强调最低限度的治疗以改善甲状腺癌患者的生活质量并减少并发症。然而，对于血清 TSH 水平，建议将其保持在 2 μIU/mL 以下，并进一步降低至低于该水平，尤其是在复发风险高的患者中。然而，在临床实践环境中很难将血清 TSH 水平保持在目标水平。一项回顾性研究发现，接受肺叶切除术的 1,528 名患者中有 441 名 (80%) 需要 LT4 才能将 TSH 降低至低于 2.0 μIU/mL，而 9.8% 的患者尽管接受了 LT4 治疗，但平均 TSH 高于 4.5 μIU/mL [1] 23 ]。幸运的是，TSH 升高的 LT4 治疗不会影响无复发生存率（HR，1.74；95% CI，0.50 至 5.99；P=0.38）。因此，我们假设严格维持血清 TSH 水平并不是为甲状腺癌患者带来良好结果的强制性要求。

较高的血清 TSH 水平以及较低的 TSH 水平会增加心血管事件和心血管死亡的风险，即使在无症状甲状腺功能减退的范围内也是如此。TSH 水平为 7.0 至 9.9 mIU/L 时冠心病的 HR 为 1.17（95% CI，0.96 至 1.43），TSH 为 10.0 至 19.9 μIU/mL 时的 HR 为 1.89（95% CI，1.28 至 2.80）[ 24 ] 和心力衰竭 1.86（95% CI，1.27 至 2.72），TSH 分别为 10.0 至 19.9 μIU/mL [ 25 ]。即使在韩国人中，TSH > 6.57 μIU/mL 范围内的亚临床甲状腺功能减退症具有显着更高的心血管风险和全因死亡风险 [ 26]]。因此，如果65岁以下的受试者有症状或有心脏危险因素[早期治疗对TSH≥8μIU/ mL的无症状甲状腺功能减退，应考虑27 - 29 ]。根据这些发现，TSH 的上限被确定为 7.99 μIU/mL，以避免增加高 TSH 组的心血管风险。

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研究的优点

首先，这是一项前瞻性队列研究，可以帮助确定血清 TSH 水平与腺叶切除 PTC 患者的 PTC 复发之间的因果关系。

其次，面对面的访谈方法对于获取准确信息可能特别有用，尤其是当由经验丰富的执业护士进行时。

第三，该研究招募了来自多个中心的患者——韩国的 21 个中心。这将有助于减少根据医院特点的选择偏差。

第四，MASTER 研究组是多学科的，包括内分泌学和普通外科或耳鼻喉外科的专家。

第五，随机分配有助于避免有偏见的结果。该研究的主要限制是缺乏双盲干预，MASTER 研究将通过阐明 TSH 的益处，即降低癌症复发率及其不利影响，即代谢并发症、降低的生活质量和更高的成本，为低风险 PTC 患者建立 TSH 抑制治疗的最佳适应症做出贡献。这不仅将提高我们对甲状腺激素对甲状腺癌患者的生物学效应的了解，还将有助于改善针对 PTC 患者的定制管理政策。

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