震惊：Cell Research最新发文，看完我都惊呆了

看来梦熊离UC震惊部和惊呆部面试第一轮还有点距离啊！

话说，3月10号王泽峰老师的一篇文章的确让我很震惊。

在了解王泽峰老师的文章前，我们先来看一下本期Cell Research另一篇来自于芝加哥大学何川教授的文章：

何川教授是m6A研究领域的专家。在这次的报道中，研究团队发现YTH家族成员YTHDF3能通过其家族的另外两个成员调控m6A修饰的RNA翻译及衰减。

该文简介：在胞浆中，m6A结合蛋白YTHDF1能促进m6A修饰的mRNA翻译，另外YTHDF2能加速m6A修饰的转录本降解。而YTHDF3的生物学功能却鲜有报道。研究团队发现，YTHDF3能协同YTHDF1促进蛋白合成；YTHDF3通过YTHDF2介导影响甲基化的mRNA衰减。当细胞中缺乏这三类YTHDF分子时，m6A修饰的转录本水平急剧增加。这表明这三个YTHDF分子在加速m6A修饰的mRNAs代谢中起着很重要的协同作用。

该文表明了YTHDF3在RNA修饰及翻译过程中起到重要作用。

好了，进入正题：

王泽峰，现任中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所的研究员、所长。王泽峰课题组主要研究基因转录水平的表达调控作用。相关研究已发表于

Cancer Cell；Nature Review Molecular Cell Biology；Nature Structure Molecular Biology；Cell Research等。

主要内容：

在该文中，王泽峰团队发现circRNA m6A修饰后可以被广泛地翻译。研究表明，m6A修饰能促进人体细胞中circRNAs开始蛋白翻译，就单个的m6A修饰位点即可促使翻译开始。而这种功能需要两个因子协同作用，一个是eIF4G2，以及一个m6A reader（关于reader点击查看：(主题篇)S5E31：一文了解RNA甲基化的来龙去脉）YTHDF3；另外，甲基转移酶METTL3/14能促进该翻译作用（提升m6A修饰）；FTO则能抑制该翻译作用（RNA去甲基化修饰）（可参看孙树汉教授的文章：二军大孙树汉教授Hepatology发表最新成果）。通过多核糖体分析、生信分析预测、质谱检测发现m6A驱动的circRNAs翻译广泛存在，并发现了成百上千个circRNAs有编码能力。

文章报道了circRNAs的编码能力，这颠覆了梦熊对circRNAs定义的理解。文章开始就说明了，前体mRNA的反向剪接成为circRNA，而很多的circRNAs能编码蛋白，这是否可以说明circRNA也可能是mRNA蛋白编码的一种存在形式呢？

常规mRNA翻译过程：

mRNA翻译过程：mRNA穿过核孔，和细胞质中的核糖体结合。tRNA运输氨基酸，和对应的三个碱基排列好，再与其它的氨基酸通过肽键连接在一起，形成肽链。以上过程叫做翻译，在细胞质中完成。

在正常情况下，真核细胞中蛋白质合成的主要方式是通过5’端帽依赖性翻译，但特殊情况下，5’端帽依赖性翻译会被抑制，取而代之的是非帽依赖性翻译。而circRNAs无5’端帽结构，所以circRNAs翻译都是通过非5’端帽依赖性翻译。

非5'端帽依赖性翻译：

内部核糖体进入位点（IRES）是一段核酸序列，它的存在能够使蛋白质翻译起始不依赖于5‘帽结构，从而使直接从信使RNA（mRNA）中间起始翻译成为可能。通常来讲，真核生物翻译只能从mRNA的5‘端开始，因为翻译起始必须依赖于5’端的帽子结构。一般来讲，内部核糖体进入位点通常位于RNA病毒基因组的5’非翻译区（UTR），这样病毒蛋白的翻译就可以不依赖于5‘帽子结构。

课题组设计了含有GFP的微小报告基因，用于证明circRNA被翻译。实验表明，插入IRES的circRNA可以在细胞中得以翻译；另外发现富含m6A修饰的circRNAs同样能被翻译；另外实验发现，YTHDF3能够结合到circRNA的m6A修饰位点，并募集eIF4G2及其他翻译起始因子来驱动circRNA的翻译；同时通过质谱分析的方法鉴定了一些由circRNA编码的新肽段。

这或许暗示着，在人体细胞中存在着很多由circRNA编码的蛋白。而关于这些由circRNA编码蛋白的功能或许将成为将来的研究热点。

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