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去除衰老细胞可减缓小鼠认知衰退|Nature论文

Nature自然科研 Nature Portfolio 2022-04-16

本周《自然》在线发表的一篇论文Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline报道了小鼠衰老细胞与神经变性之间的因果关系。该研究结果或可为治疗神经退行性疾病开辟一条潜在的新治疗途径。

神经退行性疾病中细胞间的相互影响。

Penney & Tsai

过去的研究表明,随着年龄的增长,衰老细胞(失去分裂能力的功能失调细胞)在体内积聚,并积极促进组织变性。去除这些细胞可以抵抗许多衰老的影响。在脑老化和神经变性疾病的背景下也检测到了衰老细胞,不过它们在其中的作用尚不清楚。


美国梅奥诊所的Darren Baker及其同事使用转基因小鼠模拟神经变性疾病,报告了衰老细胞在海马体等脑区的积聚。在小鼠的整个生命过程中,通过遗传修饰去除这些细胞可以减少神经元tau蛋白磷酸化(以及后续的神经原纤维缠结累积)并防止皮质和海马体内的神经元变性(这两个脑区参与认知过程)。与未修饰的小鼠相比,修饰过的小鼠表现出记忆损失减少,这意味着衰老细胞会促进神经变性和认知功能的丧失

衰老细胞促进神经退行性疾病的发生。

Bussian et al.

以上发现表明,在模型小鼠神经变性疾病发作之前,连续清除衰老细胞可能对疾病进展产生重要影响。还需要进一步的研究来确定这些发现是否适用于人类,是否可以实现临床转化。

Nature|doi:10.1038/s41586-018-0543-y

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Elimination of senescent cells prevents neurodegeneration in mice


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Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline

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