Nature论文：β淀粉样蛋白病理传播的进一步证据

本周《自然》在线发表的一篇论文Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone报告称，曾有某些批次的尸源性人类生长激素（c-hGH）样本被β淀粉样蛋白污染。后来，这些样本能够在小鼠体内传播β淀粉样蛋白病理现象。之前曾有论文指出，四名接受c-hGH治疗身材矮小的病人出现了β淀粉样蛋白病理症状，而c-hGH可能是这一变化的来源。虽然这些新发现无法证明阿尔茨海默病的直接传播性，但是却提供了实验证据表明病人接受的c-hGH能够传播β淀粉样蛋白病理。

治疗诱导的朊病毒样病理传播。

Huynh & Holtzman

2015年《自然》发表的一篇论文报告称，曾有8名病人接受了被朊病毒污染的c-hGH治疗，且之后死于克雅病（CJD），其中4名病人的脑内出现了β淀粉样蛋白病理。β淀粉样蛋白病理是大脑淀粉样血管病（CAA）和阿尔茨海默病的一种标志。有几位病人表现出类似CAA的病理特征，但是无一完全符合阿尔茨海默病的神经病理学标准。虽然过去已有因为某种医疗手段而引起的CJD人际传播（医源性传播）的记录，但是这项研究表明，病人可能因为c-hGH疗法而产生了β淀粉样蛋白病理。尽管如此，还需要展开进一步的调查才能确定c-hGH样本是否被β淀粉样蛋白污染。

英国伦敦大学学院朊病毒疾病研究所的John Collinge及同事在过去这项研究的基础上，获取了病人曾被暴露的部分c-hGH样本。他们采用生物化学方式分析是否存在β淀粉样蛋白和tau蛋白，结果发现若干样本的检测结果为阳性。

注射了阿尔茨海默病患者和对照组人脑样本后，对AppNL-F / NL-F小鼠中小脑斑块面积的量化。

Purro et al.

之后，作者研究了样本中的β淀粉样蛋白是否有可能在活体生物内传播β淀粉样蛋白病理的潜力。研究采用了基因改造小鼠，这些小鼠会表达突变型人化淀粉样前体蛋白（APP）基因，并且会在6个月左右的月龄出现β淀粉样蛋白沉积的初始迹象。c-hGH样本被注射进这些小鼠体内。6-8周大的雌性小鼠直接接受原始c-hGH样本的脑内注射。注射240天后，接受原始c-hGH样本注射的小鼠产生了β淀粉样蛋白沉积和CAA，但是各种对照组小鼠（包括注射了当前使用的合成重组hGH的小鼠）几乎完全没有出现这种情况。作者强调需要通过单独的tau蛋白小鼠模型来检测c-hGH样本中的tau蛋白的种植潜力。

注射了阿尔茨海默病患者和对照组人脑样本后，AppNL-F / NL-F小鼠中的β淀粉样蛋白沉积和CAA特征。

Purro et al.

以上发现证明，原始批次的c-hGH包含能够在小鼠体内播种β淀粉样蛋白病理的β淀粉样蛋白，并且提供了实验证据支持这样一种假设：β淀粉样蛋白病理可以通过医源性方式进行人际传播。作者强调这项研究并不意味着阿尔茨海默病是一种传染病或可以通过输血传播，不过他们认为评估淀粉样蛋白病理的医源性传播风险具有重要意义。ⓝ

Nature|doi:10.1038/s41586-018-0790-y

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Amyloid-β ‘seeds’ in old vials of growth hormone

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Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone

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