小鼠大脑可直接代谢酒精 |《自然-代谢》论文

《自然-代谢》发表的一项研究Brain ethanol metabolism by astrocytic ALDH2 drives the behavioural effects of ethanol intoxication显示，在小鼠中，酒精中毒对行为的影响或许是大脑而不是肝脏产生的酒精分解产物（代谢物）引起的。这一结果对酒精可能会如何影响大脑提出了新的见解，有望用来更好地调控酒精对行为的影响。

酒精对人和小鼠行为的影响（如运动功能障碍）被认为是由酒精分解过程中产生的代谢物引起的。其中一种代谢物是醋酸盐，醋酸盐由肝脏中含量丰富的乙醛脱氢酶2（ALDH2）产生。肝脏产生的醋酸盐会通过血流到达大脑，并在大脑中通过抑制性神经递质GABA的信号转导损害运动功能。

美国马里兰州贝塞斯达国立酒精滥用与中毒研究所的Li Zhang和同事在三个人脑样本和11只小鼠中观察到了这个现象，ALDH2会在小脑的星形胶质细胞内表达――小脑是控制平衡和运动协调能力的脑区。当ALDH2从小脑的星形胶质细胞内去除时，小鼠不会出现酒精摄入导致的运动功能障碍。一般来说，酒精摄入会使脑内醋酸盐和GABA水平升高，但去除星形胶质细胞内的ALDH2可以避免这种水平升高。相比之下，去除肝脏中的ALDH2未能影响脑内醋酸盐或GABA的水平。以上研究结果显示，大脑和肝脏产生的醋酸盐在影响运动功能方面的能力有所不同。

作者总结称，酒精代谢或许能在脑内进行直接调控，进而有望发现改变酒精影响的新靶标，并治疗酒精使用障碍。不过，仍需开展进一步研究确定在小鼠体内观察到的这些机制是否也存在于人体内。

星形胶质细胞内ALDH2选择性调节小脑组织中酒精代谢产生的醋酸盐。图片来自Zhang et al.

©Nature

  Nat Metab | doi: 10.1038/s42255-021-00357-z

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Brain ethanol metabolism by astrocytic ALDH2 drives the behavioural effects of ethanol intoxication

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