Omicron不易损伤肺部，或比Delta更温和

原文作者：Max Kozlov

虽然感染其他变异株的患者会出现严重的肺损伤，但越来越多的动物研究表明，Omicron不易在肺组织中繁殖。

来自南非和英国的初步迹象显示，新冠病毒（SARS-CoV-2）变异株Omicron的危险性不及之前的Delta变异株。现在，多项实验室研究为两者的差别提出了一种很有意思的解释：Omicron更易感染上呼吸道细胞，较不易感染肺部深处的细胞。

未参与该研究的旧金山Gladstone病毒学研究所病毒学家Melanie Ott说：“这个观察结果很吸引人，或许能解释我们在患者身上看到的一些症状。”但她也指出，虽然Omicron导致的疾病严重性有所降低，但其高传染性还是让医院很快就人满为患。

乌克兰乌日霍罗德的一名医生正在检查COVID-19患者的肺部。Omicron变异株对肺部的损伤可能比之前的流行株要小。来源：Serhii Hudak/Ukrinform/Barcroft Media via Getty

南非的官方机构在12月30日宣布，南非已经度过了Omicron的高峰期，而且死亡率并无显著增加。英国政府在12月31日发布的一份报告指出，在英格兰地区的Omicron感染者中，需要住院或急救的人数约是Delta感染者的一半。

可是，随着接种疫苗和/或感染人数的增加，人群的免疫保护力本身就得到了提升。因此，我们很难判断Omicron导致的疾病是否真的比之前的变异株更轻。为寻找答案，研究人员将目光投向了动物和实验室培养的细胞。

华盛顿大学病毒学家Michael Diamond和同事使用Omicron等变异株感染了仓鼠和小鼠，以追踪这种疾病的传播。他们发现了惊人的差异：几天后，感染Omicron的动物的肺部病毒水平比感染其他变异株的动物至少低了10倍[1]。其他团队也指出，Omicron在肺组织的水平比之前的变异株更低[2,3]。

Diamond说，他看到感染Omicron的动物几乎没有减轻体重，而感染其他变异株的动物体重却迅速减轻，这让他尤为惊讶，因为体重迅速减轻意味着感染导致了非常严重的疾病。“新冠病毒的所有变异株很容易就感染了仓鼠，而且感染水平很高，”他说，“但显然感染Omicron的仓鼠略有不同。”肺是新冠病毒造成最大损伤的部位，肺部感染会引发炎症性免疫反应，破坏受到感染和未感染的细胞，导致组织疤痕化和缺氧。肺部受感染的细胞越少，或许意味着疾病也越轻。

另一个团队发现，Omicron在感染肺细胞和肺的类器官（迷你肺模型）方面要逊色不少[4]。这些实验还发现了导致这种差别的一个可能因素——TMPRSS2蛋白，这种蛋白在肺等器官的细胞表面突出生长，但几乎不存在于大部分鼻子和喉咙的细胞表面。

之前的变异株曾利用这种蛋白感染细胞（参见：新冠病毒如何感染细胞？Delta为何这么毒？|《自然》长文），但研究人员发现Omicron无法与TMPRSS2紧密结合，而是更容易在被细胞摄取时进入细胞[5,6]。

爱上呼吸道

英国剑桥大学病毒学家Ravindra Gupta是其中一篇TMPRSS2研究[4]的共同作者，他说，难以进入肺细胞或有助于解释为何Omicron在上呼吸道而不是在肺部更“游刃有余”。Diamond说，这个理论或许还能解释为何从某些角度说，Omicron的传染性几乎与麻疹不相上下，而麻疹一直被视为高传染性的基准。Gupta说，如果Omicron一直停留在上呼吸道，病毒颗粒就能“搭顺风车”：它们能附在鼻子和嘴巴呼出的物质上，找到新的宿主。其他数据提供的直接证据表明，Omicron在上呼吸道复制起来比在肺里容易得多[2,5]。

Ott说，最新结果也许意味着“Omicron在上呼吸道建立了局部感染，从而让它们进入肺部大搞破坏的可能性降低了。”这或许是好消息，但宿主的免疫应答在决定病情轻重方面也起着关键作用，科学家需要更多的临床数据，才能解释Omicron的基本生物学特性如何影响了它在人体内导致的疾病进展。

费城儿童医院儿科传染病专家Audrey John说，Omicron的感染方式或许还对儿童具有借鉴意义（参见：儿童不易感染新冠的秘密是什么？|《自然》长文）。幼儿的鼻道相对较小，而婴儿只能通过鼻子呼吸。John说，这些因素会导致儿童出现比成人更重的上呼吸道症状。但她又说，她还没有看到因哮吼等疾病住院的患儿人数大增——哮吼等疾病可以提示上呼吸道出现了严重感染。

虽然我们对于Omicron的了解还不够，但Gupta说去年11月末因Omicron基因组发现大量突变而拉响的警报尚未解除（参见：令科学家警惕的Omicron变异株）。他说，最早的警报仿佛在告诫我们：你很难从病毒的基因序列来推断它会如何感染生命体。

参考文献：

1. Diamond, M. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1211792/v1 (2021).

2. McMahan, K. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.02.474743 (2022).

3. Bentley, E. G. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.26.474085 (2021).

4. Meng, B. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.17.473248 (2021).

5. Peacock, T. P. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.31.474653 (2022).

6. Willett, B. J. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.03.21268111 (2022).

原文以Omicron’s feeble attack on the lungs could make it less dangerous为标题发表在2022年1月5日《自然》的新闻版块上

© nature

doi: 10.1038/d41586-022-00007-8

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