FDA快讯 | EV+帕博利珠单抗联合疗法重磅亮相ESMO后获批，改写la/mUC治疗格局！
2023年12月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准enfortumab vedotin（简称EV，Padcev，安斯泰来）联合帕博利珠单抗（Keytruda，默沙东）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。FDA此前已加速批准（2023年4月3日）该联合疗法用于不适合接受含顺铂化疗方案的la/mUC患者。本次批准基于EV-302/KEYNOTE-A39（NCT04223856）的阳性结果，该联合疗法在尿路上皮癌一线治疗中超越化疗，达到双重主要研究终点。试验内容及细节详见医脉通泌尿外科既往推文：2023 ESMO | 首次超越化疗，尿路上皮癌ADC+PD-1单抗联合疗法3期试验达到双重主要研究终点！（点击查看）
研究简介
这项全球、3期、开放标签的随机临床试验EV-302/KEYNOTE-A39共纳入了886例初治la/mUC患者，患者按1：1的比例随机接受EV+帕博利珠单抗联合疗法或标准含铂类化疗（吉西他滨+顺铂/卡铂），并根据顺铂耐受情况、PD-L1表达水平和肝转移状态等进行分层。双重主要研究终点为盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
图1 研究设计
结果显示，与化疗组相比，EV+帕博利珠单抗组患者的OS和PFS均得到显著改善，有统计学意义。EV+帕博利珠单抗组患者的中位OS为31.5个月（95%CI：25.4，NR[未达到]），而化疗组患者的中位OS为16.1个月（95%CI：13.9，18.3），风险比（HR）为0.47（95%CI：0.38，0.58；p<0.0001）。EV+帕博利珠单抗组患者的中位PFS为12.5个月（95%CI：10.4，16.6），而化疗组患者的中位PFS为6.3个月（95%CI：6.2，6.5），HR为0.45（95%CI：0.38，0.54；p<0.0001）。
图2 主要研究终点：OS（左）和PFS（右）
在接受EV+帕博利珠单抗联合治疗的患者中，最常见的（≥20%）不良反应为实验室检查值异常，包括谷草转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞降低、谷丙转氨酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠降低、磷酸盐降低、白蛋白降低、瘙痒、腹泻、脱发、体重降低、食欲降低、尿酸升高、中性粒细胞降低、钾降低、干眼症、恶心、便秘、钾升高、味觉障碍、尿路感染、血小板降低。
推荐剂量
与帕博利珠单抗联合用药时，推荐的EV剂量为1.25 mg/kg（对于≥100 kg的患者，最大剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。与EV联合用药时，推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周一次200 mg或每6周一次400 mg，静脉输注，直至疾病进展、不可接受的毒性或治疗达2年。
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