近日，美国权威研究机构——
“希望之城”（City of Hope）癌症研究中心的
研究人员发表了一篇论文
着重介绍了一款名为AOH1996的靶向药物
媒体争相报道
称之为能够杀死所有的实体恶性肿瘤
论文截图。
记者就此采访了
包括高校和药企的多位专业人士
大家普遍表示
该药物刚进入Ⅰ期实验
距离真正到药物上市
还要经过Ⅱ期、Ⅲ期实验
过程将非常漫长
且类似药物研发整体失败率高达90%
“一切都言之过早”
也有专业人士表示
类似的药物业内每年都会遇到好多个
但真正能起到治疗效果的极少极少
还需谨慎对待
这到底是一款怎样的新药？
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恶性肿瘤，一直是人类健康的一大威胁。临床上，肿瘤有实体瘤和非实体瘤之分，前者是可通过临床检查如X光、CT、B超等发现的有形肿块，后者一般指无法通过影像学检查看到的肿瘤，如白血病。潮新闻记者综合各方信息发现，此款新药之所以广受关注有多个原因。首先还是在于论文主要作者大都来自美国一家顶尖机构——“希望之城”。它成立于1913年，总部位于美国加利福尼亚州，是美国国立癌症研究所指定的48所综合癌症中心之一，以癌症治疗中心而闻名。本篇论文共有22名作者，其中大部分来自该机构的贝克曼研究所（Beckman Research Institute of City of Hope）。AOH1996的研发，据悉得到了“希望之城”的大力支持，比如研发团队就集中了贝克曼研究所内分子诊断与实验治疗学系、癌症生物学与分子医学系、发育与干细胞生物学系等多个部门的专家。而且，该药物的Ⅰ期实验也已经在“希望之城”开展。其次还在于该款药物的研究机理比较新。有媒体引用了论文作者之一、“希望之城”分子诊断和实验治疗学系教授琳达·马尔卡斯（Linda Malkas）的介绍，她认为之前大多数癌症靶向治疗都集中在单一途径上，会令癌细胞发生突变，并最终产生抗药性。而AOH1996针对的是一种名为增殖细胞核抗原（PCNA）的癌变变体，它对DNA复制和肿瘤扩大修复至关重要。琳达·马尔卡斯将这种增殖细胞核抗原比作一个有众多登机口的大型航站楼枢纽，将不同的癌细胞比作不同的航班。AOH1996就像是一场导致航站枢纽关闭的暴风雪，能让所有携带癌细胞的进出航班停飞。临床前研究结果显示，AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌中被证明是有效的。同时，研究发现AOH1996能使癌细胞更易受到导致细胞DNA或染色体损伤的药物攻击，比如化疗药物顺铂。这暗示了该新药可能成为联合治疗和开发新化疗药物的有用工具。“这和（验证）在人身上能治疗肿瘤还差得很远。打个比方，肿瘤细胞在体外的培养皿里，我拿火烤一下，就都杀死了。但这算是发现了能杀死所有癌细胞的新疗法吗？”采访中，有业内人士提到了美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士、新药研发从业者周叶斌在接受国内媒体采访时的一段话。确实，从药物研发过程看，体外验证甚至在小鼠等动物模型上的验证结果，距离在人身上的使用之间，还是有极大差距。一般而言，新药研发需走过初期探索、药学研究、临床前生物研究、临床研究以及临床后的审批上市等多个阶段。其中，临床研究又分Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。Ⅰ期是药物首次应用于人体的研究，主要研究人体对药物的耐受程度，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律等，受试对象一般为健康志愿者。Ⅱ期才开始侧重于药物的安全性和有效性，受试对象为病人，一般通过应用安慰剂作为对照药物对新药的疗效进行评价。Ⅲ期通过增加受试者人数和受试者用药时间等方式，进一步验证药品的有效性和安全性。新药上市后，还会加强实际应用的检测，在多家医院进行大样本的观察。纵观人类药物研发历史，曾频频出现在实验阶段能治疗某种疾病的药物，但后来大都“销声匿迹”。专家们表示，确实药物研究早期试验说明不了什么问题，科学严谨的人体临床试验数据才是判断一种药物是否有效的“金标准”。目前，AOH1996正在进行Ⅰ期实验，用于确认其在难治性恶性实体瘤方面最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。采访中，有多位专家指出，即便一款药物进入Ⅰ期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预计在明年3月底前结束。届时，我们将知道更多结果。至于AOH1996最后能否成药，还需要更长时间去验证。