阿尔茨海默病的基因检测

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阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的类型，占所有痴呆病例的三分之二。最为权威的AD诊断是通过有症状的患者的尸检病理结果或在有症状的患者身上发现AD致病基因的致病突变这两个途径来证实。

        今天主要来讲讲AD的基因研究。AD在传统上分为早发性和晚发性。早发性AD的发病年龄在60-65岁之前，这种情况占所有病例的1–5%。晚发性AD的发病年龄在60-65岁之后，绝大多数AD属于晚发性这种情况。       如果家族中两代以上（包括两代）出现过至少三个AD患者且这些患者中的两人与另一人分别都属于一级亲属关系（如祖父母、父母和子女），这样的家族就可以定义为常染色体显性AD家族。但是常染色体显性AD在所有AD的病例占了不到5%，且其所有的病例几乎都为早发性AD。但是值得注意的一点是，并不是所有的早发性AD患者都来自常染色体显性AD家族，因此不应盲目认为早发性AD的家族一定会遗传。如果一个人的家族中出现过不止一个AD病症患者且所有患者中至少有两人属于三级或更近的亲属关系，那么建议这个家族的个体应该进行基因的遗传咨询。        目前，有三个明确与常染色体显性早饭家族性AD相关的致病基因被认知：PSEN1、 PSEN2和APP。PSEN1和APP的突变与完全外显率有关，这就是说，如果一个人拥有PSEN1或APP突变，只要他活够平均寿命，在他的有生之年一定会患上AD。而PSEN2的突变只与95%的外显率有关，也就说，不是所有拥有PSEN2突变的人都会发展成AD。即便在同一个家族中，不同人之间的发病年龄也可能有20年的差别；并且，即便是同样的突变在家族内或者家族间造成的临床表现也并非一定一样，因此，在解读检测结果时仍需谨慎。

        相比上述三种致病基因，第四个基因---APOE已经被鉴别为AD的易感基因。APOE有三个亚型，ε2、ε3和ε4。其中，ε2扮演了一个保护的角色以对抗AD发生，但是ε4与增加的AD风险尤其是与晚发性AD的风险有关。ε4等位基因对AD风险的升高作用体现数量依赖性；一般认为，携带有一个ε4基因将把AD发病风险提升2-4倍，带有两个ε4等位基因的人具有最高的患病风险，增加的风险最高可达10倍。因此，对于无明确家族史的年龄较大的更多个体，可以进行APOE基因的筛查。目前宣武医院已经可以进行APOE的基因检测，有相关需求的患者建议可以前往宣武医院神经内科记忆门诊进一步咨询（韩璎教授 7月12日下午记忆门诊出诊，并且每4周后的周二下午出诊一次）。

今天你科普了吗

宣武医院神经内科韩璎教授
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