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你想培育蓝玫瑰?用CRISPR编辑基因小菜一碟|光影

零玖肆期 研发客 2021-12-17


CRISPR基因编辑技术能使研究人员非常容易地操纵基因,从而加快很多疾病的研究,如癌症、自闭症和艾滋病。图片来源:华盛顿邮报



1953年詹姆斯•沃森和弗朗西斯•克里克揭示了DNA双螺旋结构。图片来源:路透社



转基因作物的抗议者在纽约街头示威。图片来源:Flickr


英国物理学家和小说家C.P.斯诺针对科学与人文两种文化的割裂,提出的“两种文化”仍旧困扰着现今社会,照片摄于1970年。图片来源:英国卫报

编译:储旻华

来源:《纽约客》

上周我们编译了《纽约客》撰稿人Michael Specter讲述基因编辑技术CRISPR/Cas9的专利发明人张锋的故事“基因黑客”。这期,我们一起来看看同一名作者另一篇有关CRISPR/Cas9的文章,探讨一下该技术背后的风险和伦理问题,这也是备受科学界关注的话题。


CRISPR是一项革命性技术,科学家可以使用该技术方便而精确地编辑植物和动物的DNA,这在十年前是不敢想象的。事实上,这个技术越是迅速地被科学家们所采用,人们越是困惑、焦虑和怀疑,这实在是件让人沮丧的事。


CRISPR研究改变了分子生物学的现状,几乎每天都有关于这门科学的前途和能力的、新的、大胆的宣告出现。1953年,詹姆斯•沃森和弗朗西斯•克里克揭示了DNA双螺旋结构,表明DNA包含有构建所有生物的蓝图。自那以后,现代科学一直对此深深着迷。


基因编辑技术

过去50多年,生物学的中心课题就是努力了解4种化合物——腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶的排列方式,找出不同人之间的不同点。为此,科学家们开始寻找方法控制我们的基因。这项工作始于上世纪70年代,科学家使用限制性内切酶切断DNA链。


虽然这只是个非常初步原始的工具,但突然间,在自然界永远不可能配对的基因在实验室里结合在了一起。当然,这种编辑技术非常不精确。


2001年,人类基因组计划启动,科学家希望籍此更进一步了解自然界的生命体。为了做到这一点,研究人员需要精确定位会导致各种特定疾病,如癌症的基因,并修复它们。但使用DNA内切酶改变单个基因需要花费好几个月,甚至好几年。


于是锌指蛋白越来越多地被使用。这是1985年科学家在研究非洲爪蟾时偶然发现的指状结构的蛋白,它可以像刀那样切割DNA。20年后,基因科学家又找到了TALE,这种由细菌分泌的蛋白来完成同样的工作。不过,这两种方法都昂贵而且废时。


张锋第一个发表了使用TALE改变哺乳动物基因的研究,他认为这只是个暂时的工具,因为“过程很不容易”。


科学不是魔法

现在,我们拥有了CRISPR,如此方便而精确的工具,它能否帮助我们修复那些导致如此众多疾病的“损坏的”基因呢?


医学机构、制药公司,糟糕的是,还有媒体都在渲染,这个问题的答案是肯定的:我们的遗传学知识很快就能够帮助我们解决所有问题,不论是植物、动物还是我们人类。


遗传学不是魔法。在30多亿对化学“字母”中破解密码的过程实在复杂到超乎人类想象。即使科学上已有了真正的、甚至是戏剧性的进展,但这并不总能用来实现人类梦想。这使得很多人低估了一些最有前途的技术,或者对此深感恐惧。有时候,人们更多是从类似“侏罗纪公园”和“变种异煞”这类科幻电影而不是现实中获得知识。


科学的可能和可行的结果之间往往存在着危险的鸿沟,这导致了巨大的伤害。比如,由于对基因改造作物(G.M.O.,转基因作物)没有科学根据的恐惧,在不少地方,即使经过检测,很多对我们有潜在好处的作物被禁止,更不用说广泛种植了。1999年一个病人的死亡,导致美国暂停全人基因疗法好多年。当然,我们应该极其小心谨慎地对待这类研究。但是,类似美国政府这样直接停止研究并不可取,因为这些研究有可能会帮助到数以百万计的人们。


那些担心基因技术的风险的人们应该看到,我们每天都在面临真正的风险:在美国,每年阿司匹林导致数百人死亡;仅2015年上半年,该国死于车祸的人数就有将近2万。


伦理问题

不过,CRISPR和以往任何一项基因技术不同,它使得操纵基因变得如此方便,使科学家能够迅速开展各种疾病的研究,如癌症、自闭症和艾滋病等。这项技术也使改变植物基因成为可能。科学家使用这个工具培育出对抗疾病的植物,而不同像基因改造作物那样引入外源DNA。有了CRISPR,你几乎可以做任何一件你想干的事:你想做一个独角兽出来?没问题,调整一下马的基因组就行了。你想培育蓝色的玫瑰?天然的玫瑰里不可能存在蓝色色素的基因,没关系,用CRISPR,编辑一下基因是小菜一碟。


但最终,CRISPR也允许科研人员“编辑”人类胚胎,至少在理论上,这事可行的,这将改变人类的遗传谱系。这个前景令人兴奋,然而同时,也令人恐惧,所以,我们现在必须开始探讨这个问题。


分子生物学历史上最令人振奋的进展已经开始。过去两周,一些媒体纷纷关注CRISPR技术并加以报道。这项技术正日益受到人们的关注。下月初,美国国家科学院将召开一个国际会议,探讨CRISPR这个强有力的新工具在使用上的伦理问题。


公开讨论有助于科学实践

哪怕没有引起公众的广泛关注,如何妥善运用CRISPR不是科学家内部可以讨论并解决的事。如果科学界将公众排斥在这个事件之外,几乎可以肯定,这项革命性的新技术会像“孟山都事件”那样胎死腹中。上世纪90年代,当孟山都公司开始推广基因改造作物时,它错误地将公众排除在外。普通民众不知道这些新作物是什么?这些在实验室里培育出来的种子安全吗?有价值吗?民众的反应就是普遍怀疑,甚至在很多的情况下,是公开的敌意。最后,哪怕这个技术在科学上被证明既安全又有效,还是被长期搁置。


CRISPR的重要性远远超过基因改造作物带来的毒性问题。科学界应该从之前的困扰中吸取教训,让更多人参与这场辩论中来:科学家、政治家,甚至每一个人。


人类社会必须在潜在的收益和可能存在的风险中达成协议,今天需要的是,一个真正的监管机制来管理类似CRISPR这样的技术。


1959年,英国科学家和小说家斯诺(C. P. Snow)在“瑞德讲坛”(Rede Lecture)发表了他的著名演讲,他认为,世界被两种对立的文化所割裂,科学和人文,这两种文化的分裂会威胁到社会发展。56年过去了,两者之间的隔离并未减少。CRISPR不仅是简单的科学进步,它代表着人类有意识的向着现代社会前进的最美好的期望,让我们共同去实现这个目标。


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编译收集者 储旻华




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