率的meta分析： 神药PD-1、PD-L1抑制剂的不良反应研究

meta分析案例

从2014年，全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世开始， PD1-PDL1免疫疗法是当前备受瞩目的新一代抗肿瘤疗法，旨在利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞。通过PD-1或PD-L1蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别，从而恢复T细胞的正常识别和防御攻击功能，杀死肿瘤细胞。

但PD1-PDL1免疫疗法也存在着各种毒副反应。于是，2019年7月18日最新一期顶级杂志《JAMA肿瘤》就开展PD1-PDL1免疫疗法的不良反应meta分析。其分析手段是率个的meta分析和多因素的meta分析。率的meta分析不了解的同仁们，不妨来看看。

一、研究方法

来自美国的学者对2017年10月份到2018年12月份PubMed, Web of Science, Embase, and Scopus 数据库的有关PD1-PDL1临床试验的文献进行了文献的梳理 。每篇论文，对于患者的特征进行了记录，包括试验名称、分期、癌症类型、PD1-PDL1使用、剂量、病人、以及所有的不良事件。

研究结局

研究结局为各个级别不良反应事件的数量和3级及以上的数量，根据数量来计算不良事件的发生率，形成率的meta分析结果。

统计方法

引入贝叶斯回归分析方法开展不同特征的研究、不同特征的癌症以及免疫治疗特征对不良事件的影响。具体贝叶斯方法较为复杂有兴趣可以参考学习论文详细方法。

二、研究结局

1.研究共纳入125项有效研究开展分析，共20128名病人参加，包括的PD1-PDL1抑制剂有nivolumab (n = 46), pembrolizumab (n = 49), atezolizumab (n = 15), avelumab (n = 9), and durvalumab (n = 6).

2.结果发现，12 277 (66.0%) of 18 610的患者发生过至少一次不良毒副反应。2627 (14.0%) of 18 715至少发生过1次3及以上不良毒副反应。各种症状平均不良反应发生1.66%,3及以上不良反应发生率为0.11% 。

3.主要的不良反映事件为疲劳(18.26%),瘙痒(10.61%)、腹泻(9.47%)。最常见的3级或更高的不良事件是疲劳、贫血、腹泻等 。

4.跟免疫有关的不良反应事件（内分泌功能紊乱）包括甲状腺功能减退(6.07%)和甲状腺机能亢进(2.82%),其次是高血糖(1.20%),甲状腺炎(0.75%)和肾上腺机能不全(0.69%)。

5.不同癌症的不良事件发生率各个癌症发生率最高的是，其次是肺癌在黑色素瘤(1.72%),并没有太多的不同最低,观察肺癌(1.55%)。

6.哪种药物不良反应最高？

Nivolumab不良事件的发生率相比pembrolizumab较高(OR=1.28;95%CI,0.97 - -1.79)和3级或更高的不良事件(OR=1.30; 95%CI,0.89 - -2.00)。总体平均发病率. PD-1抑制剂是更高的比之下PD-L1抑制剂(OR=1.58;95%可信区间,1.00 - -2.54)。

三、点评

毕竟不是肿瘤研究的专家，我们对本结果不再做过多评论。

就meta方法而言，率的meta分析很难发表到一个顶级的额杂志，但这篇轮却可以。主要原因便是新颖。讨论PD1-PDL1的疗效不新鲜，但讨论总体率以及采用回归分析讨论它的组间差异性，却少见。Meta分析各种顶级杂志天天有，但为什么你不行，他们行呢？缺得最新的想法，缺得还是行动！

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