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人人都在看李小璐笑话,只有屠呦呦在造福人类!

2018-01-09 正史灼见


文章内容配图综合自:哒哒(ID:dadatime)

21世纪经济报道、版权归作者所有


01

开年大戏,人人都在朋友圈里忙着耍李小璐和PG One的八卦,看着贾乃亮的笑话,有多少人知道,首位获得科学类诺贝尔奖的中国人屠呦呦,又为全人类放了个大招!



2015年12月10日,瑞典斯德哥尔摩,诺贝尔奖颁奖典礼上。


2015年,屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖,理由是她发现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。


屠呦呦2018的新年期望是“把论文做成药”和“发现青蒿素更多的‘秘密’”。


她的科研团队更是在2018年初,经临床试验证实,青蒿素对于盘状红斑狼疮的治疗效率超过90%、对治疗系统性红斑狼疮的有效率则超过80%,双氢青蒿素对红斑狼疮有良好的治疗效果。


“得奖、出名都是过去的事,我们要好好‘干活’。” 


2018年初,出生于1930年的屠呦呦略显焦急。 


在这位诺贝尔生理学或医学奖、国家最高科学技术奖获得者眼中,“新年”更多只是一个时间概念,在提醒她“还有很多事要做”。


对于普通人来说,从青蒿到青蒿素、双氢青蒿素,科学的进步让更多人获益;然而,对于科学家们来说,每一小步前进都显得步履维艰。



02

人类与感染病之间的历史抗战


人类社会的发展史,也是一部与感染病斗争的历史。


例如,在20世纪40年代以前,患上了肺结核,就相当于被宣判了死刑。


每一例感染性疾病的攻克,都是对无数因得不到有效治疗而逝去生命的慰藉。


2015年3月10日,法国巴黎考古学家发现200余具排列整齐的尸骨,专家推测他们死于中世纪的黑死病。 | 视觉中国


1939年诺贝尔生理学奖获得者德国病理学和细菌学家格哈德·多马克,通过合成抗菌药百浪多息,治愈了因重度感染链球菌而患病的女儿。


由始,开启了人类用磺胺类药物抵御细菌感染的新时代,给千万名感染了致病微生物的人们带去了生的希望。


2012年7月30日,太原,青霉素类抗生素药品。 | 视觉中国


发明了青霉素的弗莱明,以及促进青霉素成为治疗药物的柴恩和弗洛里,在1945年获得了诺贝尔生理学奖。


青霉素的发明将人类的平均寿命提高了10年以上。

 

2015年,发现并提炼了青蒿素的屠呦呦,是第三次因提炼出与治疗疟疾相关成果的诺贝尔奖获得者,也是诺贝尔奖史上的第七位药物发明者。


曾被认为是神降于人类灾难的疟疾,其实是经蚊虫叮咬,通过体液传播而感染疟原虫所引起的虫源传染病,于非洲及热带国家非常多见。



03

东方神药青蒿素


青蒿素,是从蒿属植物黄花蒿茎叶中分离出来的天然产物,可以用来治疗抗恶性疟原虫疟疾。


1972年,屠呦呦发现了黄花蒿提取物具有抗疟活性的特征,并在液氮低温的条件下首次提取出了有效的青蒿素单体。


青蒿素,可从黄花蒿中提取。 | 视觉中国


2016年11月4日,瓦加杜古实验室在测试驱赶蚊子防御疟疾的实验。 | 视觉中国


青蒿素抗疟机理的主要作用是通过对疟原虫表膜线粒体功能的干扰,导致虫体结构的全部瓦解。


具体药理作用分两步:


1.活化,疟原虫体内的铁对青蒿素进行催化作用,使其结构中的过氧桥裂解,产生自由基;


2.烷基化,疟原虫蛋白会自发地与第一步产生的自由基发生络合反应。


疟原虫的核膜等细胞结构被破坏,达到灭杀疟原虫细胞的目的。

 

2017年8月9日,巴西为组织革登热病毒传播,投放改良后的伊蚊。 | 视觉中国 


值得骄傲的是,作为青蒿素的发现方及优势产地,中国对抗击疟疾的贡献不可估量。


在疟疾重灾区的非洲,青蒿素已经拯救了上百万生命。

 

2011年9月,湖北宜昌城郊,野生中药材黄花蒿。 | 视觉中国


相对高成本的化学合成法,直接用植物提取法可以有效降低成本。


但即使是在黄花蒿遍布全境的中国,因产地不同青蒿素的含量也不尽相同,每年的提取量也不是那么乐观。




04

青蒿素针对的具体病症


青蒿素不仅仅对治疗疟疾有奇效,还在治疗红斑狼疮、人体免疫调节、肿瘤、白血病等多方面都有效果。




1.抗红斑狼疮

 

2015年3月,广东佛山,12岁女孩患上罕见的系统性红斑狼疮。 | 视觉中国


红斑狼疮是一种自身免疫性疾病的集合,会使得人体免疫系统变得异常活跃,进而开始攻击人体的健康组织。


红斑狼疮具有高变异性,据患者体制不同危险性更是不同。

 

轻型红斑狼疮的具体症状有:轻微感冒,日光过敏,面部出现颧骨皮疹,口腔或鼻内部溃疡,肌肉疼痛等。


重型红斑狼疮则直接影响正常心肺功能,甚至脑内的神经中枢,进而引发健忘症、抑郁症等精神疾病。

 

传统治疗的方法是使用免疫制剂,但根本难以根治。


并且,长期服药则会使得体内产生抗药性,使得体内免疫功能变得更加紊乱,从而提高感染其他疾病的风险。

 

2017年3月6日,山东,11岁女孩因5年前持续流鼻血被诊断出患有系统性红斑狼疮。 | 视觉中国


现有临床试验证实,青蒿素对于盘状红斑狼疮的治疗效率超过90%、对治疗系统性红斑狼疮的有效率则超过80%。


在病理的发生、发展、终结阶段都有显著效果。

 

现今,国家食药监总局已经批复同意对“双氢青蒿素治疗红斑狼疮”开展临床验证。


这也是被批准为一类新药后,双氢青蒿素首次申请增加新适应症状。




2.抗肿瘤


2015年11月16日,哈尔滨市男孩抽取造血干细胞,救患白血病的父亲。 | 视觉中国


青蒿素及其衍生物主要通过调解肿瘤细胞相关基因的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。对乳腺癌、肝癌、宫颈癌等都有治疗效果。

 

双氢青蒿素、青蒿球酯等物质是所有青蒿素类药物活性代谢的产物,可以在不伤害人体细胞的情况下,使肿瘤患者体内的肿瘤细胞凋亡。

 

双氢青蒿素分子式 | 维基百科


双氢青蒿素可以通过增加细胞对活性氧的吸收,抑制激活以缺氧为诱导的相关因子活性,通过肿瘤细胞不喜好活性氧的特点,选择性地杀灭肿瘤细胞。

 

青蒿球酯则可通过降低人体急性白血病细胞线粒体的膜电位,诱导人体内急性白血病原代细胞的凋亡,从而达到治疗急性白血病的作用。

 

2016年7月4日,科研人员在生产糖化血红蛋白检测液。 | 视觉中国


青蒿素通过改变白血病细胞细胞膜的通透性,使得细胞内的钙离子浓度升高,使钙蛋白酶被激活,从而膨胀死亡。




3.免疫调节


2015年11月26日,深圳,工作人员演示从液氮中提取免疫细胞。 | 视觉中国


研究发现,通过控制青蒿素及其衍生物的使用剂量,可以促进或降低淋巴细胞的分裂,从而调解人体的免疫功能。


比如双氢青蒿素就能抑制淋巴B细胞的增殖,减少免疫复合物的形成,进而抑制人体的恶性的体液免疫。

 

此外,青篙素及其衍生物还在伤口炎症、心率失常、调节体液免疫功能等方面都有功效。




05

青蒿素的副作用


青蒿素经临床试验已知的副作用有:


1.患者使用后会有轻度腹泻、呕吐、恶心等生理性反应。


2.大量服用会损伤肝脏。


3.妊娠期孕妇需遵医嘱谨慎使用

 

2017年7月19日,广西仙草堂制药有限公司,工人在生产线上作业。 | 视觉中国


相较于它对疾病的治疗意义,副作用尚在可接受的范围。


也就是说,青蒿素毒副作用相对较小,是对人体相对友好型的医学药物。


但是,因为诊疗方法和药物配置都还在试验阶段,青蒿素类药物目前价格还很昂贵,难以在现阶段就广泛的投入市场。

 

因此,建立大规模、廉价生产青蒿素的机制还有很长的路要走。

 




06


新年伊始,屠呦呦和她的团队接受了采访。


中国中医科学院研究员、青蒿素研究中心学术委员会副主任廖福龙还记得曾经的“屠呦呦团队”:“实际上主要是屠教授带着两位做化学工作的科研人员,团队很小。”  


而现在,青蒿素研究中心已升级为“中国中医科学院青蒿素研究中心”,这并非仅仅是名称的改变,而意味着该中心正日益发展成为青蒿素研究的“国家队”。


“我们明白了青蒿素抗疟机理,就能更充分地发挥药效,更好地应用这种药,这是青蒿素研究的重要环节。”


弄清楚青蒿素的“秘密”,很可能不仅仅是发挥它抗疟的作用,屠呦呦告诉记者,她已经看到青蒿素“在扩大适应症方面的希望”。


“科学要实事求是。药物的关键是疗效,我们现在就是要把论文变成药,让药治得了病,让青蒿素更好地造福人类。”


屠呦呦说,“我们不是为了得奖而得奖,也不是得了奖就完了,既然已经开始研究,就要拿出更多更实际的成果。” 


言犹在耳,我们似乎看到一丛丛在风雨中倔强生长的青蒿,更感受到中医药工作者“甘坐冷板凳、十年磨一剑”的“青蒿素精神”!


期待今年突破性的成果!

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